托马斯Zal博士。
白血病科,癌症医学科
关于解释博士
Tomasz Zal博士是免疫学系和高级显微镜核心设施科学主任的副教授。他的研究乐动体育LDsports中国侧重于调节T细胞激活和T细胞 - 宿主 - 癌症相互作用的动态。Zal博士在分子免疫学和生物物理学中具有强大背景,有利于利用基本免疫学中的先进成像技术的跨学科研究项目。乐动体育LDsports中国他的事先工作描绘了T细胞耐受性对可溶性自抗原的中央和外周机制,证明了双T细胞受体(TCR)表达在中央耐受逃逸中的作用,并揭示了成熟的T细胞活化是如何通过时空相互作用调节的在免疫突触中的TCR和CD4或CD8团体之间。自加入MD安德森癌症中心以来,他开发了癌症免疫学的研究计划,旨在更好地了解如何通过器官和肿瘤的组织微环境对自适应免疫监测乐动体育LDsports中国进行调节。使用腔内2-光子(MultiOphoton)显微镜,磷光寿命成像显微镜(PLIM)和多色谱系记者小鼠模型,他的实验室的研究正在揭示器官组织在肿瘤免疫监测中的调节作用,例如由髓室内,趋化因子和肿瘤缺氧在不同类型的肿瘤,包括肺,脑和血液恶性肿瘤。享受教学,他是MD安德森癌症中心Uthealth生物科学院(GSBS)的兼职教师,他在核心课程和基本和先进的免疫学和助理博士学位和博士后的讲座。他开发了先进的显微镜核心设施,包括S10资助的超分辨率结构化照明和单分子定位显微镜,直播细胞共焦和MD Anderson South Campus的先进图像分析。
目前职务及所属单位
主要的约会
德克萨斯大学安德森癌症中心癌症医学部白血病研究部副教授乐动体育LDsports中国
双/共同/兼职的约会
德克萨斯大学生物医学科学研究生院(GSBS),德克萨斯州休斯顿
德克萨斯州和德克萨斯州德克萨斯州癌症中心基础科学研究部免疫学系,免疫学毕业方案乐动体育LDsports中国
乐动体育LDsports中国研究兴趣
本实验室对免疫组织调控研究感兴趣,采用活体多光子、共聚焦、荧光光谱、超分辨率荧光显微镜等多种免疫学和遗传学技术,结合动态可视化技术,对免疫组织调控进行研究。
免疫系统可以识别体内癌细胞,肿瘤抗原识别细胞毒性淋巴细胞可以在体外消灭这些细胞,但体内抗肿瘤免疫应答被敌对肿瘤微环境延长。淋巴细胞究竟是如何受肿瘤微环境的影响对于抗肿瘤免疫治疗的设计和优化是主要的兴趣。为了更好地了解肿瘤内的免疫细胞的时空调节,我们使用椎间体显微镜和各种药剂,包括小鼠的各种肿瘤模型中的纳米材料。通过这种方法,我们可以在体内组织的上下文中以单细胞和亚细胞分辨率来可视化和量化特定细胞群和信号通路的动态。我们在肺转移中发现,肿瘤浸润淋巴细胞的招募和活性重视肿瘤相关的CD11c +树突细胞(DC),并且这些DC可以促进和下调抗肿瘤免疫应答。因此,一方面,肿瘤相关的DC可以探测癌细胞的细胞质,从而引发肿瘤抗原交叉呈递,但另一方面,这种复杂的细胞群再次新增和与Foxp3 + Treg细胞相互作用 - 一种免疫抑制T细胞亚居民。目前,我们的目标是了解如何在体内调节肿瘤细胞,DC,Treg细胞和其他肿瘤浸润淋巴细胞之间的相互作用,希望这些相互作用可以靶向抗肿瘤免疫疗法。
T细胞通过T细胞抗原受体(TCR)识别抗原,其组成将所有T细胞分成α/β和γ/δ谱系。与通过淋巴器官循环的α/βT细胞不同,γ/ delta T细胞主要居住在环境暴露的身体上皮,例如在肠道,生殖器官,肺和小鼠中,表皮,它们参与组织监测和稳态功能。α/β和γ/ delta t细胞谱系都可以对肿瘤进行细胞毒性,并且没有它们癌症迅速进展。很好地确定,大多数α/βTCR识别MHC相关的非自肽,这可能由于感染或突变而产生,例如癌症驱动突变,但γ/ delta TCR的生物学作用较小。在小鼠中使用腔内和原位显微镜检查,我们发现表皮γ/ delta T细胞使用其规范Vg5 TCR与健康表皮的稳态活性相互作用,导致形成肌腱蛋白富含蛋白酶的富含肌孢子状富含的组件位于靠近顶端屏障形成鳞状角质形成细胞紧密连接的突起(PALPS)上,包括在无菌小鼠中。我们的结果表明,上皮内γ/ delta TCR可以识别明显局部的上皮自配体。我们希望利用膀胱可视化方法来了解该和其他受体 - 配体相互作用是有助于γ/ delta T细胞的抗肿瘤和稳态功能。
教育和培训
授予教育
1992年 | 波兰科学院免疫学和实验治疗研究所,弗罗茨瓦夫,POL,博士,分子生物学 |
1988年 | 弗罗茨瓦夫理工大学,弗罗茨瓦夫,POL,硕士,生物化学,微生物学 |
研究生培训
1997-2001 | 人类前沿科学计划组织(HFSPO)博士后研究所,斯克里普拉,加利福尼亚州斯克里斯研究所乐动体育LDsports中国 |
1992-1997 | 伦敦国立医学研究所免疫学系乐动体育LDsports中国博士后研究员 |
体验和服务
学术任命
副教授,德克萨斯州德克萨斯州德克萨斯州安德森大学基础科学研究部门,休斯顿,TX,2012 - 2019乐动体育LDsports中国
德克萨斯大学生物医学科学研究生院(GSBS)兼职教员,休斯顿,德克萨斯州,2006 - 2011年
德克萨斯州德克萨斯州德克萨斯大学安德森大学免疫学系助理教授,休斯顿,TX,2004 - 2012年
国家研究服务奖(N乐动体育LDsports中国RSA)博士后研究所,Immunology,Scripts Research Institute,La Jolla,CA,2003 - 2004年
2001 - 乐动体育LDsports中国2003年,美国加州拉霍亚市斯克里普斯研究所基础科学研究部免疫学高级副研究员
人类前沿科学计划组织(HFSPO)博士后研究员,牧业科学研究部,Scripts Research Institute,La Jolla,Ca,1997 - 2001乐动体育LDsports中国
伦敦国立医学研究所基础科学乐动体育LDsports中国研究部免疫学博士后研究员,1992 - 1997年
行政任命/责任
德克萨斯大学安德森癌症中心高级显微镜核心设施联合主任,白血病研究部门,休斯顿,德克萨斯州,2019年至今乐动体育LDsports中国
其他约会/职责
成员,脑肿瘤中心,德克萨斯州德克萨斯大学安德森癌症中心,休斯顿,TX,2015年 - 至今
德克萨斯州德克萨斯大学安德森癌症中心,休斯顿,TX,2006 - 2019年高级显微镜核心设施主任
机构委员会活动
院校研究资助检讨委员会委员,2016年至今乐动体育LDsports中国
2015 - 2019年,学院参议院议员
2009 - 2014年,动物保护和使用委员会(IACUC)成员
荣誉和奖励
2003 | 国家研究服务奖(N乐动体育LDsports中国RSA),斯克里普斯研究所 |
2003 | 鲁思·基尔施泰因国家研究服务奖(NRSA)奖学金乐动体育LDsports中国 |
1997年 | 长期研究员,人类前沿科学计划组织 |
选定的出版物
同行评议的文章
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- Jayaprakash P, Ai M, Liu A, Budhani P, Bartkowiak T, Sheng J, Ager C, Nicholas C, Jaiswal AR, Sun Y, Shah K, Balasubramanyam S, Li N, Wang G, Ning J, Zal A, Zal T, Curran MA.靶向缺氧降低可恢复T细胞浸润并使前列腺癌对免疫治疗敏感。中国临床医学杂志,2018,29(11):597 - 598。e-Pub 2018。PMID: 30188869。
- Gabrusiewicz K,Li X,Wei J,Hashimoto Y,Marisetty Al,Ott M,Wang F,Hawke D,Yu J,Heily Lm,Hossain A,Akers JC,Maiti Sn,Yamashita S,Shimizu Y,Dunner K,Zal Ma,伯克斯JK,Gumin J,Nwajei F,Rezavanian A,Zhou S,Rao G,Sawaya R,Fuler Gn,Huse JT,Antel JP,Li S,Cooper L,Sulman EP,Chen C,Geaula C,Kalluri R,Zalt,heimberger ab.胶质母细胞瘤干细胞衍生的外泌体诱导人单核细胞的M2巨噬细胞和PD-L1表达。oncoimmunology 7(4):E1412909,2018。E-PUB 2018. PMID:29632728。
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- 陈Y, Terajima M,杨Y,太阳L,安YH, Pankova D, Puperi DS,渡边T,金正日MP, Blackmon SH,罗德里格斯J,刘H, behren C, Wistuba二世,而R,斯科特•KL Sanchez-Adams J, Guilak F, Pati D, Thilaganathan N,烧伤AR, Creighton CJ,马丁内斯,Zal T, Grande-Allen KJ,山内M, Kurie JM.羟化物羟化酶2在肿瘤基质中诱导胶原蛋白交联开关。J Clin Invest 125(3):2015年1147-62。E-Pub 2015. PMID:25664850。
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- Schietinger A, Arina A, Liu RB, Wells S, Huang J, Engels B, Bindokas V, Bartkowiak T, Lee D, Herrmann A, Piston DW, Pittet MJ, Lin PC, Zal T, Schreiber H.采用T细胞转移后固体肿瘤破坏的纵向共聚焦显微镜成像。oncoimmunology 2(11):E26677,2013。E-PUB 2013. PMID:24482750。
- 胡H,Brittain GC,Chang Jh,Puebla-Osorio N,Jin J,D,A,Xiao Y,Cheng X,Chang M,Fu YX,Zal T,Zhu C,Sun Sc.OTUD7B通过Traf3的脱水控制非规范NF-κB活化。自然494(7437):2013年371-4,2013。E-PUB 2013. PMID:23334419。
- Bhatnagar P, Li Z, Choi Y, Guo J, Li F, Lee DY, Figliola M, Huls H, Lee DA, Zal T, Li KC, Cooper LJ.利用金纳米颗粒与铜-64复合的PET成像基因工程T细胞。中国生物医学工程学报5(1):231- 8,2013。PMID: 23034721。
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- Hirve N, Levytskyy RM, Rigaud S, Guimond DM, Zal T, Sauer K, Tsoukas CD.ITK pH-结构域中的保守基序是磷酸阳性结合和TCR信号,但可分配适配器蛋白质相互作用。PLOS一个7(9):E45158,2012。E-PUB 2012. PMID:23028816。
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- Zal T, Yachi P, Shigeoka A, Sprent J, Gascoigne N, McKay D.在体内,活化的T细胞在体外形成改变的免疫突触。移植杂志6(11):2572- 9,2006。e-Pub 2006。PMID: 16952297。
- Yachi PP,Ampudia J,Zal T,Gascoigne NR.改变的肽配体诱导CD8- t细胞受体的延迟相互作用——这是CD8在区分抗原质量方面的作用。免疫25(2):203 - 2006。e-Pub 2006。PMID: 16872849。
- 作者简介:王志刚,男,博士,主要研究方向为生物医学工程.活CHO细胞中甘丙肽1型受体的同型二聚和内化。神经肽39(6):535 - 2005。e-Pub 2005。PMID: 16242774。
- 作者:杨志强,刘志强,刘志强,刘志强.非刺激性肽有助于免疫突触的抗原诱导的CD8-T细胞受体相互作用。NAT IMMUNOL 6(8):785-92,2005。E-PUB 2005. PMID:15980863。
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- Douek DC, Corley KT, Zal T, Mellor A, Dyson PJ, Altmann DM.内源性抗原和超抗原的阴性选择发生在多个胸腺位点。INT IMMUNOL 8(9):1413-20,1996. PMID:8921419。
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- B, Zal T, Zal A, Gray D.B细胞向T细胞寻求帮助。中国临床医学杂志3(3):891- 96,1996。PMID: 8642293。
- Zal T, Volkmann A, Stockinger B.主要组织相容性复合体II型限制T细胞的耐受性诱导机制特异于血液传播的自抗原。J Exp Med 180(6):2089-99,1994. PMID:7964486。
- Zal T, Czerwinski M, zulc M.嗜血虫草血凝素的纯化与血凝素的一些性质。Arch免疫毒素EXP(WARSZ)40(5-6):319-24,1992。PMID:1340189。
- wililimowska - pelc A, Dryjanski M, Zal T, Wilusz T.来自羽衣甘蓝幼苗的金属蛋白酶(Brassica Oleracea L. Var。Sabellica)::制备,部分表征和底物特异性。Planta 185(3):344-9,1991. PMID:24186416。
- 博拉廷斯基(Boratynski J, Zal T ..苯酚与硫酸或苯酚与高氯酸比色法测定戊二醛的微量方法。中国生物医学工程学报19(2):189 - 192,1990。PMID: 2158247。
授权与合同支持
标题: | δ TCR在DETCs中的亚细胞调控 |
资金来源: | NIH / NIAID |
角色: | 首席研究员 |
标题: | 皮肤癌树突状表皮T细胞的体内成像:免疫突触形成的作用 |
资金来源: | 德克萨斯大学安德森癌症中心机构研究基金(IRG)乐动体育LDsports中国 |
角色: | 校长Investigator-MDACC |
标题: | 体内成像,将免疫细胞募集到新生肿瘤的早期事件 |
资金来源: | 德克萨斯大学安德森癌症中心机构研究基金(IRG)乐动体育LDsports中国 |
角色: | 首席研究员 |
标题: | 靶向急性淋巴细胞白血病缺氧微环境的研究 |
资金来源: | NIH / NCI |
角色: | 共同 |
标题: | Foxp3+ Treg的诱导机制及其在肿瘤发病中的作用 |
资金来源: | 美国癌症协会(ACS) |
角色: | 合作者 |
标题: | 超分辨率OMX显微镜 |
资金来源: | NIH / NCRR |
角色: | 首席研究员 |
标题: | ZEB1对肺癌转移的调控 |
资金来源: | NIH / NCI |
角色: | 共同 |
标题: | 羟基赖氨酸羟化酶对肺癌转移的调节 |
资金来源: | NIH / NCI |
角色: | 共同 |
标题: | 胶质瘤免疫抑制机制的研究 |
资金来源: | 斯基斯勒德克萨斯州长和森西森癌症中心大学癌症研究转型研究乐动体育LDsports中国 |
角色: | 首席研究员 |
标题: | 了解肺转移中的T-REG招生偏见 |
资金来源: | 美国免疫学家(AAI)协会,免疫学职务奖学金 |
角色: | 首席研究员 |
标题: | 胶质瘤免疫抑制机制的研究。项目1:免疫调节MicroRNA靶向胶质母细胞瘤介导的免疫抑制 |
资金来源: | 德克萨斯大学安德森癌症中心-多研究者研究项目(MRP)乐动体育LDsports中国 |
角色: | 共同 |
标题: | 肿瘤形成过程中免疫细胞的相互作用 |
资金来源: | NIH / NCI |
角色: | 首席研究员 |
标题: | 免疫抑制的微环境中的急性髓性白血病 |
资金来源: | 德州癌症预防与研究所乐动体育LDsports中国 |
角色: | 项目1联合首席研究员 |
标题: | 纳米颗粒靶向STAT3免疫表达 |
资金来源: | 德州癌症预防与研究所乐动体育LDsports中国 |
角色: | 共同 |
标题: | 可视化肿瘤免疫的代谢调节 |
资金来源: | Calitsa Biosciences,Inc |
角色: | 首席研究员 |
标题: | 用于采用免疫疗法监测的多模式纳米粒子 |
资金来源: | 德克萨斯大学安德森癌症中心机构研究基金(IRG)乐动体育LDsports中国 |
角色: | 共同 |
标题: | IL-15调节肿瘤常规CD8 T细胞的渗透和功能 |
资金来源: | 德州癌症预防与研究所乐动体育LDsports中国 |
角色: | 合作者 |
标题: | 脑肿瘤归巢单核细胞树突状细胞增强胶质瘤T淋巴细胞募集 |
资金来源: | NIH / NCI |
角色: | 首席研究员,组成 |
标题: | 通过高尔基体的转录调控调控肺癌转移(仅在Y4-Y5中有研究) |
资金来源: | NIH / NCI |
角色: | 共同 |
标题: | 胶质母细胞瘤精细骨桥蛋白:中枢神经系统免疫反应的作用和治疗靶点 |
资金来源: | 本和凯瑟琳·艾薇基金会 |
角色: | 其他重要的贡献者 |
标题: | 使用纳米颗粒增强免疫介导的头部和颈癌抗肿瘤活性 |
资金来源: | NIH / NIDCR |
角色: | 共同 |
标题: | 项目1:免疫调节MicroRNA靶向胶质母细胞瘤介导的免疫抑制 |
资金来源: | MD安德森癌症中心,多研究者研究项目(MRP)乐动体育LDsports中国 |
角色: | 共同 |
标题: | 靶向线粒体复合体I在急性淋巴细胞白血病中 |
资金来源: | NIH / NCI |
角色: | 共同 |
标题: | 策略联盟:LAB08-0740联合靶向e -选择素和G-CSF提高quizartinib flt3靶向治疗急性髓系白血病的疗效 |
资金来源: | Daiichi Sankyo,Inc |
角色: | 共同 |
标题: | 增殖和生存途径小分子抑制剂的设计与合成 |
资金来源: | 分子生物科技,INC |
角色: | 共同 |
标题: | 增强上皮恢复能力,以减轻机会性真菌感染 |
资金来源: | NIH / NIAID |
角色: | 合作者 |
标题: | 西南早期临床试验联盟 - 靶向E-SETIONIN与GMI-1271克服Microencironment-Mictenvionment-Mictiated患者患有AML的venetoclax / HMA的抗性 |
资金来源: | NIH / NCI |
角色: | 共同 |