见见皮埃尔·麦克雷亚博士。
Pierre D. Mccrea,Ph.D.
遗传学系,基础科学部
关于博士麦克雷博士
麦克雷博士是遗传学系的教授。目前的工作是探究神经元的形状是如何确定的,这是理解神经系统发育的关键,以及它如何在疾病中出错。在神经元和其他细胞类型/组织的背景下,实验室专注于连环蛋白的生物学。为此目的,它采用原代细胞、培养细胞和动物系统。此外,连环蛋白在癌症中也有显著的作用,突出的例子是-连环蛋白、p120连环蛋白和delta连环蛋白。McCrea实验室已经揭示了新的连环蛋白复合物和功能,包括在细胞骨架和细胞连接上的作用(例如通过小gtpases),以及在细胞核/基因控制中的功能(例如wnt -途径)。该实验室的目的是探索连环蛋白如何促进正常发育,以帮助理解痴呆、衰老、精神疾病和癌症。与这些科研企业共存,McCrea博士积极促进研究生和博士后培训和导师。
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目前职务及所属单位
主要约会
德克萨斯大学安德森癌症中心遗传学基础科学研究部教授乐动体育LDsports中国
双/共同/兼职的约会
德克萨斯大学安德森癌症中心生物医学科学研究生院教授
乐动体育LDsports中国研究兴趣
细胞形态调节;神经元发育;连环蛋白;细胞骨架功能;细胞内和核信号。
背景:神经元的功能在很大程度上是由于树突的动态伸展和收缩而实现的,树突是神经元的分支,从神经元的胞体伸出来,使神经元之间的相互作用成为可能。在衰老或疾病过程中,这种分支可能会中断,导致神经元连接的改变。例如,这种变化发生在人类疾病中,如阿尔茨海默病、精神分裂症、自闭症、双相情感障碍和认知缺陷。我们实验室解决的一个核心生物学难题是树突调节其树状形状的机制。最终,旨在提供正常树突分支的基础研究乐动体育LDsports中国可能会帮助临床医生治疗甚至纠正异常。
我们最近发现了一种“磷酸化开关”,它包含在我们神经系统的一种关键蛋白质中,delta-连环蛋白。这个磷酸化开关决定了德尔塔与两种新蛋白伴侣结合的能力。为了帮助形成正常的树突树,这两种不同的三角复合物对神经元细胞骨架产生不同的作用,有利于树突伸长而不是树突分枝。
目标:我们将采用原发性大鼠海马培养物,细胞系和体内模型,揭示控制Delta-catenin的磷酸切换的上游途径(例如配体和激酶)。我们还在努力揭示Delta的下游行动机制,促进神经元分支与延长。有趣的是,Delta-catenin及其新的蛋白质合作伙伴在癌症进展中具有进一步的作用。更广泛地,我们的目标是揭示较少理解的Catenins的角色,以了解他们不同的与共同职能。因此,我们的研究兴趣的较大范围包括上述Δ-catenin,另乐动体育LDsports中国外,Plakophilin3-catenin,p120-catenin和arvcf-catenin。
虽然存在不同的实体,但每一种连环蛋白都与已确定的-连环蛋白具有同源性,并且每一种蛋白都存在于多个细胞间隔中。像-连环蛋白一样,每一种连环蛋白都能与钙粘蛋白细胞细胞粘附蛋白以及核因子结合。然而,-catenin与TCF/ LEF转录因子结合后激活基因,而p120-catenin或delta-catenin等与其他转录因子结合后调控基因活性。多年来,我们的学员发现了一系列新的复合物和功能,如delta-catenin, plakophilin3-catenin, ARVCF-catenin, p120-catenin和-catenin。例如,我们发现p120-catenin:Kaiso与-catenin:TCF复合物合作,调节发育和癌症中的某些关键基因。在上游,我们发现p120-catenin-isoform1的稳定性是由已知作用于-catenin的相同成分调控的。出乎意料的是,我们发现p120-catenin结合并调节参与茎干分化决定的有效REST/ Co-Rest转录复合物。我们进一步证明ARVCF-catenin在脊椎动物的发育中是必不可少的,并揭示了它与新型蛋白Kazrin的直接相互作用,该蛋白调节细胞质小gtpases并具有连接作用。当我们评估delta-catenin时,我们惊讶地发现它被caspase3正调控(非凋亡背景),生成一个大片段,进入细胞核,结合/调节一种新的基因抑制因子,我们命名为ZIFCAT。我们还解决了plakophilin3-catenin与ETV1的功能相互作用,ETV1是神经发育中重要的基因激活物。 In the longer term, we aspire to determine the extent to which the combined functions of catenins are networked to meet an array of cellular and developmental goals. By addressing these questions, we will better confront the basis of catenin contributions to development, and to cancer and central nervous system diseases.
查看的完整列表麦克雷博士博士的出版物.访问麦克雷博士博士的实验室网站。教育和培训
授予学位教育
1987 | 美国康涅狄格州纽黑文耶鲁大学,分子生物物理与生物化学博士 |
1981 | 美国康涅狄格州纽黑文耶鲁大学分子生物物理与生物化学硕士 |
1979 | 美国缅因州布伦瑞克鲍登学院,生物化学 |
后训练
1993 - 1993 | 纽约斯隆-凯特琳癌症研究所博士后,细胞生物化学和生物物理学项目 |
1988-1992 | 加利福尼亚大学细胞与发育生物学博士后研究员,旧金山,旧金山,CA |
1987 - 1988 | 博士后助理,分子生物物理学和生物化学,耶鲁大学,新避风港,CT |
荣誉与奖励
2018 | UT Regents杰出教学奖,UT系统 |
2018 | MDACC校长对卓越教师的认可-在教育和导师促进,MDACC |
2017 | 阿什贝尔·史密斯教授 |
2017 | 阿什贝尔史密斯教授,MDACC |
2016 | GSBS最高的服务向研究生教育,GSBS服务 |
2016 | 保罗E.达林顿导师奖,德克萨斯大学MD安德森癌症中心UTHealth生物医学研究生院 |
2013 | MDACC,本月最佳教育家(2013年3月),MDACC |
2012 | 被授予“教学特聘教授”称号 |
2011 | 再次获颁研究生教育服务最高嘉许状 |
2011 | 为研究生教育服务的最高嘉奖,MDACC |
2010 | MDACC -当选为MDACC健康科学教育学院 |
2007 | 德克萨斯大学健康教育学院UT系统选举 |
2006 | 威廉·伦道夫·赫斯特教育学院成就奖(教育领域的最高机构奖) |
2006 | 为研究生教育服务的最高嘉奖,MDACC |
2004 | 美国国立卫生研究院发展2/发展2研究科(特设) |
2004 | 德克萨斯大学医学院院长安德森癌症研究中心生物医学研究生院 |
2001 | gbs基因与发育研究生项目主任 |
1998 | 美国心脏协会/国家,已建立的研究者奖,AHA |
1998 | GSBS院长卓越奖 |
1998 | 院长卓越奖 |
1996 | Kleberg基金会青年教员奖,Kleberg基金会 |
1995 | 巴西尔·奥康纳初学者研究奖,国防部,迪姆斯三月乐动体育LDsports中国 |
1991 | 美国心脏协会,加利福尼亚州联盟,博士后团契,AHA |
1989 | 美国国立卫生研究院个人国家研究奖,博士后奖学金乐动体育LDsports中国 |
1988 | 囊性纤维化研究,注册,博士后奖学乐动体育LDsports中国金,囊性纤维化研究,注册 |
选定的出版物
同行评议的文章
- Corkins ME, krnetta - stankic V, Kloc M, McCrea PD, Gladden AB, Miller RK.Wnt/PCP Formin Daam1在肾纤毛发生中的不同作用。PLoS One 14(8):e0221698, 2019。e-Pub 2019。PMID: 31469868。
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- Kim SW、Park JI、Spring CM、Sater AK、JI H、Otchere AA、Daniel JM、McCrea PD.非典型Wnt信号由Kaiso转录抑制因子和p120-catenin调节。细胞生物学与分子生物学杂志,2003,23(4):417 - 418。e-Pub 2004。PMID: 15543138。
邀请的文章
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- McCrea PD, Maher MT, Gottardi CJ.钙粘蛋白粘附复合物的核信号。Curr Top Dev Biol 112:129-96, 2015。e-Pub 2015。PMID: 25733140。
- McCrea PD, Gu D, Balda MS.结核听到的连接音乐:细胞 - 细胞接触信号和基因活性的调节。冷泉Harb Perspect Biol 1(4):A002923,2009. PMID:20066098。
- 范罗伊调频,麦克雷警局.Kaiso-p120ctn复合物在癌症中的作用?中华癌症杂志,2005。PMID: 16294216。
补助金支持
标题: | 连环蛋白亚家族的核功能 |
资金来源: | NIH/NIGMS |
角色: | 首席调查员 |
标题: | 癌症研究的未来:基础和转化科学家培训计划乐动体育LDsports中国 |
资金来源: | 德州癌症预防与研究所乐动体育LDsports中国 |
角色: | 培训补助金及教职员 |
标题: | delta-catenin在神经元发育中的新型PDZ基序依赖性相互作用 |
资金来源: | MDACC-IRG(内部检讨补助金) |
角色: | 首席调查员 |
标题: | delta-连环蛋白的磷酸化开关:与pdz结构域蛋白和神经元发育的关系 |
资金来源: | NIH /镍氢 |
角色: | 首席调查员 |