维姬发怒
遗传学系，基础科学系
关于博士发怒
目前职称及所属单位
主要的约会
德克萨斯大学安德森癌症中心基础科学研究部遗传学系教授乐动体育LDsports中国
双/共同/兼职的约会
德克萨斯大学安德森癌症中心高级技术基因组核心主任
教授，德克萨斯大学安德森癌症中心UTHealth生物医学科学研究生院，休斯顿，德克萨斯州
乐动体育LDsports中国研究兴趣
人类疾病遗传学、癌症遗传学、家族性癌症易感性、肝肾发育、肾癌、肝癌小鼠模型
我的研乐动体育LDsports中国究项目主要是识别和理解基因的正常功能，这些基因的改变是肿瘤发生的关键步骤。我使用的模型系统是Wilms肿瘤(WT)，一种儿童肾癌。一个Wilms肿瘤基因，WT1，已经被分离出来，我们已经在大约20%的Wilms肿瘤病例中鉴定了该位点的种系和体细胞突变。WT1编码锌指转录因子，对正常胚胎发育至关重要。杂合子的生殖系WT1突变的儿童经常显示泌尿生殖系统异常，并根据突变，早期发生肾功能衰竭。
我们正在研究WT1在肿瘤发生和发育中的作用，使用多种方法，包括对原发性人类肿瘤的突变分析、在人类中观察到携带WT1突变的小鼠株的发育和基因表达阵列。从这项工作中，我们知道WT1突变与wnt信号通路的改变密切相关，WT1突变导致肿瘤中独特的基因表达谱和杂合谱的丢失。我们已经培育了一株突变鼠株，携带在WT患者(R394W)中观察到的常见错义突变，并确定杂合突变鼠会发生早发性肾衰竭，其病理和病程与患者相同。我们现在正在使用这个模型来确定启动肾小球硬化和肾功能衰竭过程的基因表达的早期变化。我们还生成了一株携带有条件敲除Wt1等位基因的小鼠株，并正在使用该株来研究Wt1在肾脏、卵巢和睾丸的发育和随后的正常功能中的作用。最近我们已经确定，切除睾丸中Wt1功能会导致睾丸结构、生殖细胞和支持细胞的完全丧失。目前的实验集中在理解Wt1消融在睾丸中的分子和细胞后果。
我的实验室还确定，WT1不负责在大多数家庭中观察到的肾母细胞肿瘤易感，这表明易患肾母细胞瘤是遗传异质性。我们已经成功地定位于19Q基因（FWT2）负责遗传易感性肾母细胞瘤在许多家庭中的染色体，并正与分离基因，在正常细胞和肿瘤的发展阐明其作用和了解其在肿瘤发生中的作用的目标sublocalizing它。总的来说，这些研究将有助于阐明细胞生长和分化的正常肾脏的调节，以及这些功能是肿瘤发生过程中废止的关键基因和细胞通路。
的完整列表哈夫博士的出版物。
教育与培训
授予学位教育
| 1987年 | 密歇根州，密歇根州安阿伯，美国，PHD，人类遗传学的大学 |
研究生培养
| 1987-1990 | 博士后奖学金，生物化学和摩尔Biol，德克萨斯大学MD安德森癌症中心，休斯顿，德克萨斯州 |
发表论文
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