
继超Chen博士,M.H.S.
肺科,内科的科系
目前职称及所属单位
主要的约会
德克萨斯大学安德森癌症中心内科研究室肺医学系副教授乐动体育LDsports中国
联席主任,生物医学科学的MD安德森癌症中心UTHealth研究生院,遗传学和表观遗传学项目,休斯敦,得克萨斯州
乐动体育LDsports中国研究兴趣
我的实验室感兴趣的是构建肺的正常发育过程,以及这些过程在肺畸形、损伤和肿瘤发生过程中是如何出错的。我的实验室的独特之处在于我们努力开发一系列三维标记和成像方法,如光学投影断层扫描。我们开发这些新方法是为了解决研究肺的一个主要挑战——它复杂的三维结构,包括树状气道和蜂窝状肺泡,这使得在传统的二维切片上比较结构变得困难。
肺泡1型细胞和支气管肺发育不良的发展
支气管肺发育不良(BPD)是一个主要的慢性肺疾病与早产相关联,并且其特征在于具有畸形肺泡微血管简化。当前BPD的研究主要集中乐动体育LDsports中国于肌纤维母细胞,肺泡2型(AT2)细胞和内皮细胞,但似乎离开了“大象在房间里”,肺泡1型(AT1)细胞,从而构成几乎所有的肺泡表面和同事密切与微血管。我们已经划定了一个两步AT1细胞形态发生过程中,细胞变平并折叠细胞,这导致其超薄和尚未膨胀的形态。我们已经确定了这一过程的关键转录调节,如果没有这些AT1细胞失去分子和细胞特征和肺的肺泡经历简化为BPD。因此,我们的研究结果牵连AT1细胞发展及其在BPD的发病机制调节。我们解剖这个调节器的直接和间接的目标。我们也有兴趣在其AT1细胞稳态和损伤的成人肺的作用。
肺泡1型细胞的新的信号作用
AT1细胞传统上被认为是肺泡的被动结构成分,而AT2细胞由于其干细胞功能被关注。我们发现AT1细胞,而不是AT2细胞,是关键血管生成因子VEGFA的意外来源,而AT1细胞来源的VEGFA是肺泡血管生成所必需的。这些发现为肺泡血管生成机制的理解打开了一扇门,肺泡血管生成被认为是通过肠敏感血管生成发生的,但在分子和细胞水平上的理解还很有限。我们正在研究肺内皮细胞在肠敏感血管生成过程中对Vegfa的反应,以及相同的Vegfa信号是否以及如何在特征清晰的视网膜新生血管生成过程中诱发不同的反应。我们还对AT1细胞来源的VEGFA在稳态和肿瘤发生中的作用感兴趣。
鉴于AT1细胞的意外血管生成作用及其广泛的表面积,我们假设AT1细胞还有其他新的信号传导作用。通过一系列的转录组分析,我们发现了一个特异表达于AT1细胞而非AT2细胞的Wnt配体,其表达模式与Vegfa相似。我们已经产生了条件敲除等位基因,以测试AT1细胞是否也可以向间充质细胞,如肌成纤维细胞发出信号。
生长和再生过程中呼吸道细胞嵌合体的维护
肺通过粘膜纤毛清除,故障其中鼓励微生物生长和炎症如哮喘和COPD过滤吸入的空气。在粘膜纤毛清除功能是分裂之间,因此需要两个气道类型的细胞,分泌和纤毛细胞,其中分泌细胞秘密粘液捕集吸入微生物和颗粒,同时纤毛细胞吻侧通过传送带状的动作移动所述粘液层的协调。这种功能的协调取决于在适当的比例和模式,我们称之为呼吸道细胞嵌合体混杂的分泌和纤毛细胞。此气道细胞嵌合体是Notch信号的控制下,胚胎发育过程中建立的,但必须随后的气道的生长过程中保持和再生期间重新建立。结合克隆的分析,整个安装成像和计算模型,我们已经找到了保持呼吸道细胞嵌合体的强劲自我纠正机制的证据。我们正在开发一种新的体细胞CRISPR方法解剖基本分子机制。我们也有兴趣在我们的分析与第三呼吸道细胞型,基底细胞延伸到更复杂的气管上皮细胞。
分层基因调控网络控制SOX9上皮祖
我们已经表明,整个肺上皮产生从一组SOX9上皮的祖细胞。该SOX9祖细胞出现为肺原基就在胚胎前肠芽,构成了快速分支呼吸树的所有技巧,和出生的肺泡区域日趋成熟后很快消失。谱系追踪表明,他们后期开发过程中的早期发展和肺泡上皮细胞在分化成SOX2呼吸道细胞。因此,SOX9祖细胞的维持和分化必须精确地控制协同分支形态发生和发育定时。虽然一些信号通路已确定影响SOX9祖,目前还不清楚他们在SOX9祖什么变化如何不同信号途径相互作用和分子引起。我们假设一个层次基因调控网络塑造SOX9祖细胞的表观遗传景观控制自己的维持和分化。利用遗传上位性分析和基因组生物信息学,我们已组装的初始基因调控网络和正在开发的方法来测定纯化SOX9祖细胞的表观基因组。我们相信,在SOX9祖underlies异常/次优肺发育或物种特异性肺分别分支的复杂性,该扰动或基因网络的调制。
教育与培训
授予学位教育
2007年 | 医药,巴尔的摩,MD,USA,PHD,分子生物学和遗传学的约翰霍普金斯大学医学院 |
2007年 | 公共卫生,巴尔的摩,MD,USA,MHS,生物信息学的约翰霍普金斯大学医学院 |
2001年 | 复旦大学,上海,CHN,BS,生物化学 |
研究生培养
2007 - 2011 | 博士后研究员,生物化学,斯坦福大学,斯坦福,CA |
体验与服务
学术约会
副教授,肺医学系 - 研究,内科,得克萨斯大学MD安德森癌症中心,休斯顿大学,得克萨斯州,2017年的事业部 -乐动体育LDsports中国 至今
2011年- 2017年,德克萨斯大学休斯顿安德森癌症中心,内科,肺科医学部,助理教授乐动体育LDsports中国
荣誉和奖励
2019 | 美国肺脏协会创新奖 |
2016 | 内科赛勒斯学者奖的MDACC司 |
2015年 | 角钱巴兹尔·奥康纳学者奖的三月 |
2015年 | 美国肺脏协会生物医学研究基金(下降)乐动体育LDsports中国 |
2014 | MDACC R.李·克拉克奖研究员 |
2013 | UT肺孢子职业发展奖 |
2013 | 内科MDACC司杰出论文奖 |
2013 | MDACC内部医学部门年度最佳研究员乐动体育LDsports中国 |
2011 | 德克萨斯大学系统新星奖 |
2007年 | 简棺材尔兹纪念基金医学研究乐动体育LDsports中国 |
2007年 | 菲贝卡(博士) |
1999年 | 孟山都奖学金杰出学生 |
1998年 | 复旦大学优秀学生 |
1998年 | 复旦大学优秀学生奖学金 |
1998年 | 复旦大学人民奖学金 |
1998年 | 香港赞助奖学金的优秀学生 |
1997年 | 谈家桢生命科学奖学金 |
1997年 | 大学新生奖学金在全国高考优异的性能 |
发表论文
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邀请的文章
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格兰特和合同支持
标题: | 气道管的大小控制 |
资金来源: | 简棺材尔兹纪念基金医学研究乐动体育LDsports中国 |
角色: | 博士后 |
标题: | 肺发育的三维成像 |
资金来源: | 德克萨斯大学系统新星奖 |
角色: | 首席研究员 |
标题: | 肺发育和肺癌 |
资金来源: | 德州大学安德森癌症中心启动基金 |
角色: | 首席研究员 |
标题: | R.李·克拉克奖研究员 |
资金来源: | UT-MDACC |
角色: | 首席研究员 |
标题: | 气道直径控制的遗传和细胞机制 |
资金来源: | 角钱巴兹尔·奥康纳学者奖的三月 |
角色: | 首席研究员 |
标题: | 在围产期肺成熟AT1细胞作用 |
资金来源: | NIH / NHLBI |
角色: | 首席研究员 |
标题: | 赛勒斯学者奖 |
资金来源: | 居鲁士家庭基金会 |
角色: | 首席研究员 |
标题: | 创新奖 |
资金来源: | 美国肺脏协会 |
角色: | 首席研究员 |
标题: | 肺上皮细胞命运的转录和表观遗传学基础 |
资金来源: | NIH / NHLBI |
角色: | 首席研究员 |