Gregory A. Lizee博士
黑素瘤医学肿瘤科,癌症医学学部
目前职务及所属单位
主要任命
德克萨斯大学安德森癌症中心癌症医学学部黑色素瘤医学肿瘤学研究部教授乐动体育LDsports中国
双/共同/兼职的约会
德克萨斯大学医学博士,休斯敦医学博士,安德森癌症中心
乐动体育LDsports中国研究兴趣
肿瘤免疫学;细胞毒性T淋巴细胞;树突状细胞;抗原提呈;癌症的免疫抑制。
利用肿瘤免疫肽丘指导个性化癌症疫苗的设计。尽管t细胞检查点阻断在诱发癌症患者长期肿瘤消退方面显示出巨大的前景,但大多数患者在对治疗产生初步反应后仍然会死于疾病。目前对大多数免疫治疗干预的一个非常严重的限制是免疫系统激活缺乏特异性:IL-2和检查点封锁方法非特异性地激活T淋巴细胞,经常导致严重的自身免疫副作用。
目前免疫治疗的主要障碍之一是缺乏对绝大多数由MHC I类(MHC-I)分子在患者个体肿瘤上呈现的抗原靶点的了解。了解这些MHC-I配体将为临床靶向这些肿瘤靶点提供前所未有的机会,从而提高疗效并减少治疗副作用。为此,我们的团队在过去的一年中专注于从患者肿瘤细胞系和活检表面直接识别MHC-I配体,使用基于质谱的蛋白质组学、基因组学和生物信息学的联合方法。通过与蛋白质组学研究所的David Hawke博士的合作,我们现在已经优化了肽洗脱和质谱分光光度技术,使我们能够成功地从黑色素瘤、肉瘤、结肠、乳腺和胰腺患者肿瘤中识别数千种潜在的抗原肽。希望该项目将引领个性化癌症疫苗的发展,不受肿瘤类型、患者HLA单倍型或缺乏已知靶标肿瘤抗原的限制。
通过调节MHC I类抗原递呈提高抗肿瘤免疫能力MHC i类抗原呈递是naïve细胞毒性T淋巴细胞(CTL)启动和靶细胞细胞毒性效应识别的免疫反应的中心焦点。为了阐明MHC-I胞质结构域的生物学作用,我们对这两个系统进行了研究。MHC-I胞质结构域包含两个相对未被描述的高度保守的磷酸化位点和一个推测的泛素化位点。我的实验室对这些翻译后修饰如何影响CD8+ t细胞介导的抗肿瘤免疫反应特别感兴趣。通过定点突变,我们发现在MHC-I细胞质结构域中有两个相反的基序,而这些基序的改变可以极大地改变树突状细胞(DCs)对抗肿瘤CTL的启动效率。这些发现可能对人类癌症疫苗有重要的意义,特别是如果我们确定可药物靶点,以使调节MHC-I抗原在DCs中提呈,以改善CTL引物。此外,我们的团队已经开始描绘MAPK信号通路与黑色素瘤细胞中MHC-I转运和抗原呈递之间的联系。特别是,我们已经证明,药物抑制致癌BRAF(V600E)导致MHC-I分子快速重新分配到质膜,这一特性似乎依赖于两个保守的细胞质磷酸化位点之一。我们目前正在使用肽洗脱/质谱分析来评估这类药物治疗如何影响肿瘤细胞的免疫肽丘。希望这些发现能够对临床产生影响,帮助指导合理的结合靶向药物和免疫疗法的治疗方案的设计。
探索癌症中癌基因激活和免疫抑制之间的联系。尽管基于T细胞的免疫疗法有可能在癌症患者中诱导持久的完全缓解,但其疗效往往受到免疫抑制细胞和肿瘤微环境中发现的保护肿瘤不被ctl识别和杀死的因素的限制。虽然已经描述了几种肿瘤特异性免疫抑制机制,但如何在肿瘤病变中启动和维持免疫抑制以促进肿瘤生长仍有待充分阐明。我们实验室最近的研究表明,肿瘤性BRAF(V600E)可引发免疫抑制,在大约一半的黑色素瘤患者中,BRAF突变为构成性活性形式。这一免疫抑制途径涉及表达BRAF(V600E)的肿瘤细胞和肿瘤相关成纤维细胞(TAFs)之间的分子交叉,并以一个转录程序的上调为特征,该程序涉及多个已知的免疫调节基因,以抑制免疫反应。这种交叉对话的关键特征包括癌基因诱导黑色素瘤肿瘤细胞表达IL-1 a和IL-1 b,进而触发TAFs上调t细胞抑制分子PD-L1、PD-L2和COX-2。总的来说,我们的结果表明,癌症相关的慢性免疫抑制可能通过药物抑制肿瘤细胞中的MAPK信号通路来缓解,并预测这种干预将与免疫治疗产生强烈的协同作用。
教育和培训
学位授予教育
2000 | 不列颠哥伦比亚大学,温哥华,博士,免疫学 |
1991 | 西蒙弗雷泽大学,伯纳比,CAN,学士,生物科学 |
研究生培训
2003-2005 | 乐动体育LDsports中国研究科学家,MD安德森癌症中心-黑色素瘤医学肿瘤学,休斯顿,德克萨斯州 |
2001-2003 | 乐动体育LDsports中国美国国立卫生研究院国家癌症研究所外科分部肿瘤免疫学研究员 |
2000 - 2001 | 乐动体育LDsports中国温哥华生物医学研究中心免疫学研究员 |
体验和服务
学术任命
2012年至2019年,德克萨斯大学安德森癌症中心癌症医学学部黑色素瘤医学肿瘤系研究副教授乐动体育LDsports中国
德克萨斯大学安德森癌症中心免疫学系助理教授,休斯顿,德克萨斯州,2007 - 2012
德克萨斯大学黑色素瘤医学肿瘤学系助理教授,医学博士,休斯敦医学博士,安德森癌症中心,德克萨斯州,2005—2012乐动体育LDsports中国
行政任命/责任
2010 - 2014年,德克萨斯大学安德森癌症中心免疫学系CCIR博士后研究生研讨会系列的组织者和主持人
TIL实验室之旅的VIP主持人和德克萨斯州政府联络员,德克萨斯大学MD安德森癌症中心,休斯顿,德克萨斯州,2008 - 2015
其他的约会/责任
乐动体育LDsports中国研究科学家,德克萨斯大学MD安德森癌症中心,休斯顿,德克萨斯州,2003 - 2005
机构委员会活动
2012-2016年免疫学项目指导委员会成员
选定的出版物
同行评议的文章
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书的章节
- 胡P,Lizee G刘,Y.J . .癌症和细胞免疫反应。正确答案:癌症的分子基础。Saunders Elsevier:费城,宾夕法尼亚州,2015。
- Lizee G,Gilliet M.癌症中的树突状细胞。自然免疫调节和癌症免疫治疗。斯普林格科学:纽约,121-146,2012年。
- 肯纳德医学院,Lizee G和Jefferies WA。GPI-anchored融合蛋白。:生物技术的方法.胡门那出版社:PA, 187- 200,1998。
赠款和合同支助
标题: | 使用抗菌肽LL37在黑色素瘤患者中诱导抗肿瘤免疫应答(项目1) |
资金来源: | NCI/NIH |
角色: | 共同调查员 |
标题: | 活化浆细胞样树突状细胞(pDCs)诱导抗肿瘤免疫 |
资金来源: | NCI |
角色: | 合作者 |
标题: | PD-1配体在黑色素瘤中的诱导机制及其预后意义 |
资金来源: | 国立卫生研究院 |
角色: | 首席研究员 |
标题: | 确定MAPK通路激活在黑色素瘤免疫抑制诱导中的作用 |
资金来源: | CPRIT |
角色: | 首席研究员 |
标题: | 利用MHC I类细胞质尾控制DCs的肿瘤抗原表达 |
资金来源: | NIH / NCI |
角色: | 首席研究员 |
标题: | 靶向致癌BRAF增强t细胞免疫治疗黑色素瘤 |
资金来源: | 德州癌症预防与研究所乐动体育LDsports中国 |
角色: | 共同首席调查员 |
标题: | 葡萄膜黑色素瘤中新型肿瘤抗原的鉴定 |
资金来源: | 孢子组成 |
角色: | 首席研究员 |
标题: | 胰腺癌患者免疫治疗的进展 |
资金来源: | 胰腺癌的月球探测器 |
角色: | 共同调查员 |
标题: | 个性化癌症疫苗的开发 |
资金来源: | MDACC登月 |
角色: | 共同首席调查员 |
标题: | 肺癌登月计划 |
资金来源: | MDACC登月 |
角色: | 校长Investigator-MDACC |
标题: | 黑素瘤孢子研究发展奖乐动体育LDsports中国 |
资金来源: | NIH / NCI |
角色: | 首席研究员 |
标题: | 肿瘤衍生表位肽- hla复合物的大规模结构建模,RP170450-Y1 |
资金来源: | 德州癌症预防与研究所乐动体育LDsports中国 |
角色: | 共同首席调查员 |
标题: | LKB1缺陷型非小细胞肺癌的治疗途径 |
资金来源: | NIH / NCI |
角色: | 共同调查员 |
标题: | 胰腺癌登月计划,免疫治疗旗舰 |
资金来源: | MDACC |
角色: | 共同首席调查员 |
标题: | 大肠癌登月计划,免疫治疗旗舰项目 |
资金来源: | MDACC |
角色: | 共同首席调查员 |
标题: | 基于结构的肿瘤抗原选择用于t细胞免疫治疗 |
资金来源: | 威廉·马什·赖斯大学 |
角色: | 共同首席调查员 |
标题: | 胰腺囊性肿瘤进展的影像学和分子相关性 |
资金来源: | NIH / NCI |
角色: | 共同调查员 |
标题: | 胰腺癌HLA I类免疫肽环R01 - CA219085-A1的性质、免疫原性和致癌kras依赖特征的测定 |
资金来源: | NIH / NCI |
角色: | 首席研究员 |
标题: | 通过整合蛋白质组和下一代基因测序数据,识别用于癌症免疫治疗的个性化肿瘤相关肽靶点 |
资金来源: | NIH / NCI |
角色: | 首席研究员 |
标题: | 德克萨斯大学MD安德森癌症中心的黑色素瘤孢子 |
资金来源: | NIH / NCI |
角色: | 项目负责人 |
标题: | p1 -个体化结肠直肠癌辅助免疫治疗 |
资金来源: | NIH / NCI |
角色: | 项目负责人 |
标题: | 非典型肿瘤相关抗原作为肿瘤免疫治疗共同靶点的鉴定和评估 |
资金来源: | NIH / NCI |
角色: | 首席研究员 |
标题: | 利用新的测序技术描述癌症基因组的不稳定性和翻译影响 |
资金来源: | 德州癌症预防与研究所乐动体育LDsports中国 |
角色: | 共同调查员 |
标题: | 闷烧性骨髓瘤个体化肿瘤疫苗的研制 |
资金来源: | 安德森基金会 |
角色: | 共同调查员 |
标题: | 胰腺囊性肿瘤动物模型的翻译协作研究 |
资金来源: | NIH / NCI |
角色: | 共同调查员 |
标题: | MD安德森癌症中心孢子在胃肠道癌症(项目1) |
资金来源: | NIH / NCI |
角色: | 共同调查员 |
标题: | 低级别卵巢浆液癌免疫治疗克服MEK抑制剂耐药的理论发展 |
资金来源: | 国防部 |
角色: | 合作者 |
标题: | 靶向SLC45A2治疗葡萄膜黑色素瘤 |
资金来源: | 德州癌症预防与研究所乐动体育LDsports中国 |
角色: | 合作者 |
标题: | 提出黑色素瘤相关抗原的肽- hla复合物的结构建模用于交叉反应性评估 |
资金来源: | 德州癌症预防与研究所乐动体育LDsports中国 |
角色: | 共同首席调查员 |
标题: | 基于外泌体的液体活检对结直肠癌患者的纵向治疗监测 |
资金来源: | NIH / NCI |
角色: | 合作者 |
标题: | 作为癌症免疫治疗共同靶点的非典型肿瘤相关抗原的鉴定和评估 |
资金来源: | NIH / NCI |
角色: | 共同首席调查员 |
标题: | 基于tcr的针对热点EGFR突变的非小细胞肺癌治疗的研究进展 |
资金来源: | 德州癌症预防与研究所乐动体育LDsports中国 |
角色: | 共同首席调查员 |