Inmunoterapia paracánceresgeinitourinarios

控制免疫系统están revolucionando el tratamiento de algunos cánceres生殖器。罪过禁运，不需要los cánceres回应一个los fármacos y algunas respuestas son efímeras。联合国esfuerzo腰围超过mejorar las tasas de respuesta y esta En la duracion de los pacientes con癌症genitourinarios, se汉organizado ensayos clinicos德新inhibidores de los分控制inmunitario, de farmacos是se dirigen distintas通过inmunologicas, y de novedosas combinaciones farmacologicas。Estos ensayos actualmente están inscribiendo a patients con cánceres de vejiga, riñón y próstata。

Los inhibidores de Los puntos de control inmunitario promueven la capacidad de las células T para combatir el cáncer bloqueando proteínas como la CTLA-4 (antígeno 4 asociado al linfocito T citotóxico)， la PD-1 (proteína de muerte cellprogramada 1) y el PD-L1 (ligando de PD-1)，我们必须在células上消灭癌细胞。Algunos inhibitor de PD-1和PD-L1 han sido aprobados por la Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA, por sus siglas en inglés) de los EE。UU。Para tratar los cánceres de vejiga y riñón, pero los inhibidores de los puntos de control initario han tenido menos éxito contra el cáncer de próstata。

En una serie de enayos clínicos En curso, los investigadores del MD Anderson Cancer Center de la versidad de Texas esperan aprender más sobre cómo distintos tipos de cáncer responden a la munoterapia y umentar las respuestas de los cánceres genitourinarios a los agentes inmunoterapéuticos。" Estamos的组合抑制了对免疫接种的控制，例如:cánceres de vejiga y de riñón con其他代理人"，我的意思是。帕德马尼·夏尔马博士，美国泌尿生殖学部Oncología Médica教授，美国泌尿生殖学部Inmunología教授，美国泌尿生殖学部científica教授。"如果你想在保险公司对保险公司进行控制cáncer de próstata "

癌症de vejiga

en ElúltimoAño，La FDAAprobóCincoFármacosDeinMunoterapiaPara TratarElcáncerde VejigaMetastásico。estos fueron los primerosfármacosen ser aprobados para la Enfermedad en 2装饰。“estas aprobacionesanuaron modo entusiasmo en los profesionales de la Especialidad”，Dijo El博士Jianjun Gao，Ph.D.，Profesor Adjulto del Delectentamo deOncologíamédicaGeNitourinaria。“SIN Embargo，Cuando Dejamos La Euforia de Lado Y Dangemos Los Cinco Agentes行政道具en En Forma个人，Compobamos Que Sus Tasas de Respuesta奥斯西拉巴Aproximadymene Entre El 15％Y El 25％。Esperamos Que Al Combinar Algunos de Estos Agentes，esas tasas de Respuesta Mejoren“。

El博士Gao El Investigador Principal De UnEssayoClínico（N.2016-0033）Que Combina El抑制器De Pd-L1 Durvalumab，Aprobado Por La FDA Como Tratamiento de SegundaLínea洛杉矶Los Parientes Con Ccer de VejigaMetastásico抑制剂DE CTLA-4 Tremelimumab。en Este esnaYo，LaCombinacióndefármacossenownaComoTerapia Neoadyuvante en Pacientes Que Tienen Carcinoma UrotelialMúsculo-Invasivo YFunciónFirción，PérdidadeAuciCión，NeuropatíaOneruficienciacardíaca，Todos Ellos Factores Que Chartaindican LaQuimiotanAstándarAcioRapiaEstándarBasadaen Cisplatino。

“Hasta Un 40％De Los Pacientes Con Carcinoma urotelial Tienen EnfermedadMúsculo-Invasiva Y Necesitan Terapia Neoadyuvante”，Dijo El博士Gao。“佩罗很多estos pacientestambiéntienen otras afeccionesmédicasque les infifiones quiioterapia neoadyuvanteestándarcon contenido de cisplatino，por lo way sitee una necesidad urgente de desarrollar alguna terapia alternativa para ellos。Ninguno de Los AgentesInmunotapéuticosMillizadosen Este Essayo Tiene，SegúnLafinficaCiónCocidad，Efectos Adversos Informativos Para LaAudicióno laFunciónrenal“。

Como Parte del Esenoo，El博士Gao Y Sus Copara比赛Alratamiento CoinsiaPropartánMuestrasde Beocksia Provias Al Tratamiento，RecogidasDespuésde laCistectomía的激进术。

“德·埃斯托斯FármacosDeinMunoterapia诱导CambiosInmunológicosen El Microperorno肿瘤”，Dijo El博士Gao。“PodemosAprenderMásSobreLosMecanismosde Respuesta O，En El Caso de Los Pacientes Cuya Enfermedad No Response，Sobre Los Mecanismos de Tasterencia”。

Tambiénseanizaránlasmuestras de sangre tomadas antes ydespuésde conferar la Inmunoterapia neoadyuvante。LOS Investigores de la Plataforma de InmunoterapiaBuscarán确定康布斯inmunológicosen las muestras de sangre y肿瘤。

Cáncerderiñón.

我想说的是，唯一的一个限制因素是我们可以控制这个国家的免疫系统cáncer de riñón。La FDA aprobó el inhibitor de PD-1 nivolumab para el tratamiento del carcinoma de células renales metastásico en patients cuya enfermedad haya progresado durante el tratamiento con agents antiangiogénicos。La aprobación fue el resultado de un ensayo multiinstitution en fase III (CheckMate 025, N.º2012-0869)en el cual se comparó el nivolumab con el el依维莫司，el tramiento习惯性para esos患者。半径标注。我们的调查负责人和MD安德森公司的负责人así我们的负责人告诉我们，我们的上级媒体告诉我们，我们的病人接受nivolumab治疗，我们的指导意见是，我们的病人接受依维莫司治疗。

" Ahora que hemos establecido la inhibición de los puntos de control inmunitario como tratamiento de segunda línea para el cáncer de riñón metastásico, estamos probando eststrategias combinbidores de los puntos de control inmunitario con otros tratamientos en el entorno de la enfermedad metastásica "， dijo la Dra。沙玛。实际情况是，我们的调查负责人clínicos，我们要向病人提供医疗服务，cáncer, de riñón。

Uno de estos ensayos (N.º2013-0715)está inscribiendo a patients con carcinoma de células renales metastásico que anteiormente no hayan sido tratados con inhibidores de los puntos de control inmunitario o con inhibidores VEGF (factor de recimiento endotelial vascular)。患者应接受nivolumab排他治疗，nivolumab和VEGF抑制剂贝伐单抗或nivolumab和CTLA-4抑制剂ipilimumab。Después del tratamiento, todos los patients serán sometidos a biopsia de una lesión metastásica o a cirugía para extra la enfermedad metastásica o un riñón afectado。

我们调查evaluarán Los eventos adversos y las respuestas objective (respuestas completas y parciales)在我们的tratamiento中，我们进行相关研究evaluarán las muestras previas和posteriores al tratamiento para determinar si en en bioarcadores clínica o resencia。El Dr. Gao，共同调查人员del enayo, dijo:“Este enayo que combina agentes dirigidos a distitas vías evaluará tanto los resultados clínicos como los datos inmunológicos, en forma conceptumente similar a nuestro ensayo de terapia neoadyuvante en patients con cáncer de vejiga”。

一个análisis初步的60个病人的可评估值，在恩萨约demostró而我们是regímenes病人的可评估值，在一般情况下，我们是最活跃的病人，我们是clínica。洛服饰业。Gao y Sharma y sus colegas presentaron los hallazgos初赛en reunión annual de la Asociación Americana de Investigación sobre el Cáncer de 2017。

El Otro Ensayo en Curso（2013-0539）Del Tratamiento Con Un Converidor de Los Puntos De Control InmunitarioEstáinscribiendo A Pacientes Con CarcinomadeCélulasrenales y al menos Unalesiónmetastásicaque sea ancescive decrioablación。Los Pacientes Son Asignados aleagoriamente Para Recibir Tremelimumab Exclusivamente oCrioablacióndeNoaLesiónEmastásicaSeguidaPorTremulimumab。Destiremente，Todos Los Pacientes儿子Ordos A Beopsia de UnaLesiónMetastásicao一个Cirugíapara extera la EnsiermedadMetastásicao联合国riñón的上映。

Los Pacientes Se Les Permite Conteruar Recifiendo Tremelimueab Hasta Que La Enfermedad Progrese O AParezcaneFectosTóxicosInclecles。半径标注。Sharma，Investigadora Principal del Esenoo，EvaluaráJuntoConSus Coolas Los ResultAdosClínicosde los Pacientes en Los Dos Grupos de Tratamiento del Esayo。

de前列腺癌症

“Hasta Ashora，Los Puntose De Control Inmunitario行政机构Como Agenteúnico汉·克莱斯特·萨斯·何·斯塔纳斯·斯卡斯德·普朗斯塔（Pacientes）Que en Pacientes Con OtrosCánceres”，Dijo El博士umit Sumudhi，Ph.D.，PhoteSorAdjulto del Departamento deOncologíaMédicaGeinitourinaria。“estamos trabajando para contender一个Quésebeesesa circunstancia”。

Con Ese Objetivo，Los Dres。Sumudhi，Gao Y Sharma Y Sus Colegas Han Explorado Los Microperors delosCánceresdepróstataprimarios ylasmetástasisdeestoscánceres。SUS Hallazgos Dieron Lugar AEnsayosClínicosQue Utilizan Tres Abordajes Para LaConvericióndeLOSPuntosde Control Inmunitario：Seleccionara洛杉矶Pacientes de Acuerdo Con Su Respuesta A Las Terapias Hormonales，Dirigir La Terapia Tanto ALaVíadeCtla-4 Como A Las dePD-1 / PD-L1，Y Femplyarse En LosMacrófagosY No Solo En LasCélululasT.

Inmunoterapia y terapia荷尔蒙

La Base de Las EstrategiasTerapéuticas帕拉··德尔•普罗斯塔（PróstataMetastásicoSon Los Agentes荷尔蒙斯Que Ya Sea Reducen LaProduccióndeTestrosteronao Bien Evitan Que Esta SE Una Al受体Androgénico。EN UN ESENOO RECIEREE（N.22009-0378）DE ASSAVERACIONION同时IPILIMEAB Y UNA TERAPIA呼吸群QUE抑制laProduccióndeTestorentonaPor LosTestículos，10 de 24 PacientsceConcer depróstatametastásicoalcanzaron el criteriodevaloracióndelsayoal注册商NivelesSéricosindetectables deAntígenoCrostáticofecealífico（PSA，Por Sus Siglas ENInglés）。Sin Embargo，El EnsaYo SeSuseagióPrientsseximentaron efectostóxicosde grado 3. Desde QueComenzóselneSayo，Los Investigores HanObtenidoMásfignaCiónSobreCómoevitar y Manejar Los EfectosTóxicosde Esas Combinacionesdefármacosy se en Encuentra en conuentra en conuentra en conuentra en conuentra en conuentra en conuentraEnsayoClínicodeipilimumabContrintos Agentes激素。

en El Ensayo Dynamo（2014-0386岁），Cuya Investigadora校长ES La Dra。Ana Aparicio，Profesora Asociaga del Delectamento deOncologíamédicaGeinitouria，Los Pacientes ConCáncerdeVóstata抵抗A LaCastraciónMetastásicoFecifiBeneLMáximoBloqueo荷尔蒙。EsteRégimenConstade Abalutamide（Arn-509），UN antagonista del受体DeAndrógenos实验性，Másabiraterona，联合国抑制剂De La Enzima Cyp17A1 QueActúaenlaSíntesAndrogénica。

在我们的第8个项目中，我们希望我们的合作可以是séricos。， nvel de PSA y recuto de células tumorales circulantes [CTC])， los hallazgos radiográficos y los síntomas clínicos。一个满意的恢复可以定义为reducción的50%或más在PSA和CTC有利的地方，在clínicas的radiográficas de progresión de la enfermedad。

Los Pacientes Con Respuestas Sourtorias Son Asignados aleatoriamente Para FecifirIpilemimeAbmásApalutamideY Abiraterona O Para ContinuarElRégimenInilemab。El博士SubudhiSeñalóQue Alrededor Del 95％De Los Pacientes Cuyas Respuestas No SE Clasifican Como Suckeratias de Todos Modos RecifenAlgúnBreamicio delRégimen。Por Lo Tanto，Los Pacientes Que No Tienen Respuestas SucketoriasContulúanCofifiendoApalutamide Y Abiraterona Con El Agregado deLosfármacosde QuimioterapiaEstándar（CabazitaxelMásCarboplatino）。

他是我们的监督员，他的工作内容是关于国家安全的。

“Sabemos Por Estudios Anteriores Que Aproximadymente UN 70％De Los PacientesTendránChapuestasSucketorias Al Bloqueo HormonalMáximo”，Dijo Elr. Sumudhi。“Además，NuestraHipóteseses que los pacientes de Este estudio que recibanincomiónde los puntos de控制Inmunitariotendránlamejorsupervencencia将军”。

Acción dirigida a las vías de PD-1 y CTLA-4

UNO DE LOS MOTIVOS POR LOS CUALES LOS抑制率DE PD-1 Y PD-L1 HAN SIDO INEFICACES INTRAENCER DE PROKSTATA EN ESENSONAYOS ANTIORES ES QUELASCÉLULASDLASCCERDATATAYLASCEÉLULASINMUNOLOROGICAS QUANONYS NORMINENTE NO EXPRESAN ALTOS NIVELES DE NINGUNA DE ESASProteínas。SIN Embargo，Dijo El博士次汇，“Hemos Aprendido Que，EN El MicroPerorno del Tumor dePróstata，PD-1 Y PD-L1 SE Sengan Hacia Arriba Como MeCanismo De Trantencia Alratamiento Con Ciertos Agentes”。POR Ejeallo，El Tratamiento Con Ipilimumab Extrusivamente Puede普雷普里维亚·阿里巴拉埃弗雷斯·德普 - 1 y de Pd-L1 en En El MicroEntorno delCáncerdePróstata（Ver Figuras enPág。1 YPág。3）。Este HallazgoofRecióELFIGHALATIMOPARA COMBINAR LOS CONDICORES DE LOS PUNTOS DE CONTRON A FINDE DIRIGORLOS A LASVíasTANTOCTLA-4 COMODE PD-1 / PD-L1 en DOS NUEVOS ensayosClíncospara pacientes concáncerdepróstata。

“Nuestros estudios en ratones indicaron que combaciones como nivolumab más ipilimumab o durvalumab más tremelimumab pueden ser efectivas en un subgroup de patients con cáncer de próstata”，dijo el Dr. Subudhi。"我想说，他是我们的市长proporción他是我们的当事人，他是我们的当事人他是我们的当事人"

El底漆ensayo (n . 2016 - 0848º)es un工厂化en熔丝II en El是pacientes con de前列腺癌症resistente像castracion metastasico reciben直到四弦吉他剂量de nivolumab mas ipilimumab seguidas de monoterapia con nivolumab直到,se produzca la progresion de la患有o aparezcan对toxicos inaceptables。病人的基本情况是这样的:病人的基本情况是这样的:病人的基本情况是这样的:病人的基本情况是这样的:病人的基本情况是这样的:病人的基本情况是这样的:病人的基本情况是这样的:病人的基本情况是这样的:病人的基本情况是这样的:病人的基本情况是这样的:病人的基本情况是这样的。半径标注。主要调查人员夏尔马，他说，初步调查结果estén取消了2018年的罚款。

El Segundo Ensayo（N66-0769）ES联合国estudio Piloto en En El Cual Los Pacientes reciben Hasta Cuatro dooss de Durvalumab Y Tremelimumab Durante 4 Meses，Seguidas de Monoterapia de Durvalumab Durante 9 Meses。La Medida Primaria del ResultAdo del EsenooEstáRelacionadaContantoQueectosTóxicosSecundariaSESeS La Supervencia SinProgresióndaInfermedadSegúnLoMateNadoPor Los Cambios En El Nivel Del PSA。

Además，Con El Fin DeContenersCómoLOSFármacoseL微米·奥尔西奥·奥斯卡·奥斯塔恩·雷尼亚德省生物问题清洁赛德亨萨斯·塞纳斯·恩·斯帕西德德尔·埃斯塔亚托“CuandoElcáncerdevóstataHaceMetástasis，UN 80％De Estas Van A Los Huesos。Asimismo，Nuestros Datos Readentes Sugieren Que El MicroEntornoInmunológicodel Hueso es Sumamente diferente del que vemos en lapróstata“，Dijo El博士次汇。Estas Biocsias Pueden ofrecerInformaCiónvaliosaque没有Pudo Obenervere enstudios anteriores，Porque Muchos ensayos排除Alos Pacientes Que Solo TienenMetástasisen Los Huesos。

AcciónIvigidaALOSMacrófagos

埃尔博士汇川博士阙拉CombinacióndePundoresde los puntos de控制Inmunitarioconfármacosdirigidos a losmacrófagospuede endensiciar a los pacientes conccer deprónstata。Uno deEsosFármacosESELIARATUMUMAB，QUE TRANGEL INMUNOCITOS Que Expresan CD38（包括LASCélulascanceross，YEstáAprobadoPorLa FDA Para Tratar ElMielomaMúltifer。

“Hay macrófagos buenos y macrófagos malos”，dijo el Dr. Subudhi。" Y nuestros estudio os indican que los cánceres de próstata tienen muchos de estos macrófagos malos "

El Dr. Subudhi是研究负责人de un ensayo piloto de daratumumab，患者con cáncer de próstata (nº2017-0103)。本研究的目的是为临床诊断局部腺癌(próstata de alto riesgo)的患者进行活检(puntuación de Gleason de 8 o superior);排除神经内分泌癌患者células pequeñas, células。我们的人民también deben ser candidates a la prostatectomía radical más disección de ganglios linfáticos pélvicos。希望大家都能接受我们的治疗，希望大家都能接受我们的治疗。

Subudhi博士告诉我们，我们可以通过está修改拟纳入的因子并fármaco抑制CSF1R(受体1刺激因子，通过macrófagos)，我们可以通过macrófagos肿瘤研究cáncer de próstata。

最后的结果是，我们应该包括我们的结果tóxicos，我们的结果是patológica，我们应该定义我们的肿瘤残留，我们的结论是quirúrgica。如果Subudhi博士能告诉我们acción dirigida a los macrófagos beneficiará a algunos patients, los futuros estudio de daratumumab y fármacos similares en patients con cáncer de próstata probablemente incluirán inhiores de los puntos de control initario。"有可能有必要在combinación de terapias和los macrófagos和其他的和和células T "，我是苏布迪博士。

Avance de la Especialidad

Al Combinar抑制局Inmunitario Que Tienen Destintos Objetivos Y Al Combinarlos A Su Vez Con Otros Tratamientos Para Pacientes Concceres Genitouriors，LOS Dres。高，沙姆沙y Sumudhi eSperan Mejorar Las Tasas de Respuesta Y SuDuración。

“TantoLosMédicosComoLosPacientes reben saber que存在ensayos de Inmunoterapia en Curso para los pacientes concánceresgenitourinarios”，dijo la draior。沙玛。“Además，esperamos producir联合国航女院ensealiaidad paraiSíDistoner de EstrategiasInmunoterapéuticaseficaces para los pacientes con estas neoplasias”。

Paramásfignación，ComuníqueSeConEl博士建Jun Gao Llamando Al 713-563-4195 O Escribiendo ajgao1@mdanderson.org.，柯拉德。Padmanee Sharma Al 713-792-2830 O A.padsharma@mdanderson.org.， o con el Dr. Sumit Subudhi al 713-792-2830 o asksubudhi@mdanderson.org.．Para información adicional sobre ensayos clínicos Para patients con cánceres genitourinarios，访问www.clinicaltrials.org.Y Busque PorNúmerodeSeanayoo TipodeCáncer。

讲学互动

王志强，王志强，王志强，等。VISTA是前列腺癌患者接受ipilimumab治疗后增加的抑制性免疫检查点。(VISTA是对患者进行免疫控制的一种抑制剂después de la terapia con ipilimumab，患者可以cáncer de próstata)。Nat医学。2017;23:551 - 555。

oncolog.，Enero 2018，Volumen 63，Número1