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- 细胞和分子生物学
- 免疫学
- 遗传学和基因组学
- 生物化学
- 系统生物学
- 生理
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乐动体育LDsports中国研究人员已经发现了一种新的潜力免疫疗法目标胰腺癌，迄今已与免疫检查点封锁药，对多种其他癌症的有效治疗抵抗臭名昭著。
德克萨斯大学MD安德森癌症中心乐动体育LDsports中国研究小组发现，免疫细胞，特别是巨噬免疫检查点VISTA，渗入到胰腺肿瘤的过度表达。他们的论文将在网上公布星期五国家科学学院院刊。
联合高级作者说:“VISTA是胰腺癌的一个潜在治疗靶点，目前临床研究中有几种抗体可以阻止VISTA。Padmanee夏尔马，医学博士，博士，教授泌尿生殖系统肿瘤内科和免疫学。“我们还需要做更多的研究乐动体育LDsports中国，看看我们是否可以为这些前景阳性细胞找到其他目标。”
当下免疫抑制剂检查站通过T细胞上的阻断PD-1和CTLA-4制动器释放上癌症的免疫攻击已经针对胰腺癌，最致命的癌症之一无效的。对于胰腺癌患者的五年生存率为7％或更少。
这个团队由2018年诺贝尔奖得主沙玛领导吉姆·艾利森博士教授和椅子免疫学，着手通过那些肿瘤进行比较来对黑素瘤的免疫细胞和胰腺癌免疫抑制关卡表达的浸润阐明，所述癌症是最容易受到免疫检查点封锁。
他们首先分析了九个免疫抑制的基因的表达在23未处理的，手术切除胰腺癌肿瘤，发现结果分离的患者分成两组，11与抑制基因的高表达和12具有低表达。
那些与免疫抑制剂的低表达有37个月对20个月的高表达组的中值存活，表明整体存活率潜在的免疫的影响。
肿瘤架构：基质和恶性细胞
胰腺癌肿瘤包括基质的高密度，非恶性支持细胞，而黑色素瘤在光谱的另一端，间质极少。这些差异在小组的分析中发挥了作用。胰腺肿瘤由30%的恶性细胞和70%的间质组成，而在黑色素瘤肿瘤中，这一比例正好相反。
除了基质细胞千差万别比，肿瘤类型的体系结构也发散，沙尔马注释。“以黑色素瘤，你必须通过基质的薄层包围恶性细胞的大的面积。患有胰腺癌，它更像是癌细胞，间质，肿瘤细胞，间质 - 混合”
对29例未经治疗的胰腺癌和44例未经治疗的黑色素瘤进行分析发现，攻击免疫T细胞在黑色素瘤中穿透更重，抑制checkpoint分子PD-1及其激活配体PD-L1表达水平更高，被抑制剂成功靶向治疗黑色素瘤。然而，胰腺肿瘤的VISTA表达要高得多。
大约三分之一的胰腺肿瘤的T细胞穿透率与黑色素瘤的T细胞穿透率大致相当，但T细胞主要集中在肿瘤的基质中，而不是恶性细胞中，而在黑色素瘤中T细胞均匀地分布在癌细胞和基质中。
对研究人员来说乐动体育LDsports中国，这是有道理的。“在胰腺癌中，基质比肿瘤中的恶性细胞多得多。这是为什么呢?我想这就是肿瘤生长的方式。”
艾利森指出，基质细胞可能会保持T细胞出癌细胞。
VISTA和巨噬细胞
VISTA是在巨噬细胞中表达 - “大食”的免疫细胞吞噬并消化的微生物，细胞碎片，和肿瘤细胞的免疫应答的一部分。VISTA已知停用T细胞。
尽管研究人员发现CD乐动体育LDsports中国68阳性巨噬细胞的大致相等的密度在两种肿瘤类型，在胰腺癌他们又集中在基质。在胰腺肿瘤的巨噬细胞有VISTA的更高的表达。
未处理的伯，治疗的转移性和手术前经预处理的原发性肿瘤 - - 三种类型的胰腺肿瘤的的一个单独的比较发现，在转移性肿瘤的T细胞的低渗透和在未处理原发性和转移性肿瘤VISTA水平升高。
的七种胰腺样品的分析发现，CD68阳性巨噬细胞有这样的分别抑制免疫应答不同的PD-L1和VISTA通路。与来自三个患有转移性胰腺癌肿瘤采取的T细胞的实验表明，活性VISTA途径在肿瘤中降低至比PD-L1抑制的更大程度的活性T细胞应答。这表明治疗PD-1 / PD-L1抑制可能会失败，因为未处理的VISTA途径仍然抑制免疫应答。
登月计划的合作
未来的研究将包乐动体育LDsports中国括组合治疗策略勘探来增加T细胞浸润，可能使用的抗CTLA-4的检查点的抑制，加上VISTA抗体靶巨噬细胞，Sharma表示。
Allison和Sharma lead安德森的免疫治疗平台，通过对肿瘤标本在治疗前、治疗中和治疗后的免疫监测，全面描述对肿瘤和治疗的免疫反应。平台团队的工作安德森的胰腺癌月亮shot™影像和黑色素瘤月亮shot™影像，该机构的部分是登月计划™，合作努力，加快科学发现的开发到临床进展是挽救患者的生命。
Co-authors with Allison and Sharma are co-first authors Jorge Blando, Ph.D., and Anu Sharma, Ph.D., and Maria Gisela Higa, M.D., Hao Zhao, Ph.D., Luis Vence, Ph.D., Shalini Yadav, Ph.D., Jiseong Kim, and Sreyashi Basu, Ph.D., all of the Immunotherapy Platform; Anirban Maitra, M.B.B.S., Michael Tetzlaff, M.D., Ph.D., Russell Broaddus, M.D., Ph.D., and Huamin Wang, M.D., Ph.D., of the department of Pathology; Jennifer Wargo, M.D., and Matthew Katz, M.D., of Surgical Oncology; Gauri Varadhachary, M.B.B.S., M.D., and Michael Overman, M.D., of GI Medical Oncology; Cassian Yee, M.D., and Chantale Bernatchez, Ph.D., of Melanoma Medical Oncology; Christine Iacobuzio-Donahue, M.D., Ph.D., of Memorial Sloan Kettering Cancer Center, New York; Alejandro Sepulveda, Ph.D., and Michael Sharp of Janssen Research and Development, Pharmaceutical Companies of Johnson & Johnson, Spring House, PA. Kim is a doctoral student in The University of TexasMD安德森生物医学科学肿瘤防治中心UTHealth研究生院。
这项研究由乐动体育LDsports中国免疫治疗平台胰腺癌登月计划资助，由国家癌症研究所(RO1 CA1633793)和派克癌症免疫治疗研究所(PICI)资助。Allison, Sharma, Wargo和Yee是PICI的成员。
