Calin实验室
George Calin,医学博士,博士。
教授
的研究领域乐动体育LDsports中国
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George Calin博士的工作原理很简单:癌症是一种复杂的遗传疾病,涉及编码和非编码基因的结构和表达异常。
miRNA和其他非编码RNA在肿瘤发生、发展和转移中的研究
2007年,预测估计美国大约有60万人将死于癌症,即全年每分钟约1人。近三十年来,蛋白质编码癌基因和肿瘤抑制基因的改变被认为是肿瘤发生的原因。因此,开发和测试新的癌症基因治疗策略以及开发新的诊断和预后标志物的所有尝试都涉及蛋白质编码基因。在过去几年中,随着数千个基因的发现,这些基因产生了小的非编码RNA(ncRNA)转录本,但没有显著的开放阅读框架,即microRNA(miRNAs),很明显,癌细胞的基因组复杂性远远大于预期。非编码RNA癌症标记物和基于miRNA的癌症基因治疗的开发和测试是确定治疗癌症患者的新选择的合理的进一步步骤。
非编码rna (ncrna)是基因组星系中的陌生人,代表不能转化为蛋白质的基因,大小从19个核苷酸到25个核苷酸(nt)不等。包括哺乳动物在内,在高等真核生物中涉及基因沉默的RNAs超过10,000 nt。mirna通常是从60 nt到110 nt的发夹前体(折叠)RNA结构(pre-miRNA)中切除,该结构是从较大的初级转录本(pri-miRNA)中转录的。在功能上,miRNA通过与信使RNA (miRNA::mRNA)的直接或不完全相互作用降低了许多靶转录本的水平,以及这些转录本编码的蛋白质的数量。
提出的miRNA功能清单包括造血B细胞谱系命运(miR-181)、B细胞存活(miR-15a和miR-16-1)、细胞增殖控制(miR-125b和let-7)、脑模式(miR-430)、胰腺细胞胰岛素分泌(miR-375)和脂肪细胞发育(miR-145).我的实验室还专注于鉴定新的长NCRNA,如超保守基因(UCG),这是一类新的非编码RNA,是miRNA的直接靶点,在人类癌症中也发生了改变。超保守序列(UCR)根据定义,人类基因组片段位于基因内和基因间区域内,在人类、大鼠和小鼠基因组的直系同源区域之间绝对保守——100%一致,没有插入或删除。
我们发现,ucr通常位于与癌症有关的脆弱位点和基因组区域,而对全基因组ucr的分析揭示了人类癌症的独特特征。这些发现表明,非编码基因在肿瘤发生中的作用比以往认为的更大,并为识别由不同类别的非编码RNA基因组成的与诊断、预后和治疗反应相关的信号提供了前景。
在过去的几年里,我们率先提出了小的非编码rna - microRNA基因(mirna)参与人类肿瘤发生的想法(卡林等, 2002年美国国立科学研究院)我们还证明了另一个名为超保守基因(UCG)的ncRNAs家族与人类癌症有关,并与miRNAs直接相互作用(卡林等,《癌症细胞》,2007)最后,我们关注如何快速将这些发现转化为更好的诊断和治疗癌症患者(Fabbri等,JAMA,2011年)。