为什么免疫疗法不能对每个人都有效?

在过去十年中，免疫疗法已成为可行的治疗选择对于许多癌症患者。不像辐射和化疗，免疫疗法并不靶向癌症本身。相反，它使患者自己的免疫系统能够攻击该疾病。在大多数情况下，免疫基治疗刺激T细胞，一种专门的免疫细胞，用于对抗癌症。

称为免疫检查点抑制剂的免疫疗法药物通过阻断静脉检查点在T细胞表面上的检查点蛋白来实现这一点，并充当“制动器”以防止T细胞意外地攻击健康细胞。现在，对越来越多的癌症列表的标准治疗，检查点抑制剂已被证明有效治疗几种类型的癌症，包括黑色瘤那小细胞肺癌和非小细胞肺癌那膀胱癌那肾癌那胃癌那肝癌那头颈部癌症,淋巴瘤．

“转移性膀胱癌患者的生存前景曾经不到一年，但我现在看到我的一些患者再次又一次地回到诊所，五年和更长时间，”Padmanee Sharma，M.D.，Ph.D.，MD Anderson的联合领袖免疫疗法平台．“看到四期癌症患者能有希望是非常值得的。”

然而，检查点抑制剂并不是对所有人都有效。某些癌症,包括胰腺癌那前列腺癌和胶质母细胞瘤，特别抵抗这种方法。

“这些代理对某些患者工作但不是其他人的想法是我们仍然想要理解的巨大研究问题，”沙尔邦说。乐动体育LDsports中国

学习为什么癌症可能无法响应免疫疗法

Jim Allison，Ph.D.他在1995年发现了第一个已知的免疫检查点CTLA-4。通过在实验室中阻断CTLA-4, Allison了解到T细胞可以自由地攻击癌症。

Allison的工作导致了2011年通过食品和药物管理局（FDA）批准的第一次免疫检查点抑制剂药物，其用于治疗晚期黑素瘤。从那时起，FDA已经批准了几种新的检查点抑制剂，以增加癌症类型的日益增长的癌症。

为了让检查点封锁发挥作用，T细胞必须存在于肿瘤内并能够发挥它们的作用。夏尔马解释说，越来越多的证据已经开始阐明一些肿瘤是如何抵抗这种治疗方法的。这些解释包括:

• 肿瘤可以开发导致预防T细胞穿透肿瘤的突变或机制。
• 通过缩小通常刺激T细胞的信令途径，肿瘤可以对免疫系统进行响应，从而阻止抗肿瘤免疫应答。
• 在一些肿瘤中，可能存在大量的抑制性免疫细胞，如髓系细胞，以对抗T细胞的活性。
• 在晚期癌症中，转移的部位具有非常不同的细胞环境，而不是发育中癌症的发展。T细胞在这些环境中也不能起到不起作用。

“肿瘤与免疫系统之间的相互作用非常动态，”沙尔邦说。“因此，使能源检查点抑制剂的最佳策略需要复杂地了解这一演变的来回。”

这正是MD Anderson的免疫疗法平台的目标，这是一种发动机载人登月计划®．

创新研究推动免疫疗法的乐动体育LDsports中国突破

在Sharma和Allison的领导下，免疫治疗平台努力了解癌症如何应对免疫基础治疗的更深入了解，因此患者可以受益。

它的研究乐动体育LDsports中国是在逆转的翻译概念周围建造的，该概念由Sharma于2004年在膀胱和肾癌中最早的免疫疗法临床试验中开发。该平台的研究旨在实时从患者中学乐动体育LDsports中国到患者，因为他们参与了100多名临床试验穿过平台。要求患者在治疗前，期间和之后提供样品，因此研究团队可以了解它发生的不断变化的免疫应答。乐动体育LDsports中国

“当我向患者解释我们想要做的事情 - 我们希望为更多人开发免疫疗法 - 他们了解工作的重要性，”沙姆拉说。“他们知道我们可能对他们找不到治愈，但他们的参与可能导致别人的治疗，甚至是他们家庭的人在路上。”

新的免疫疗法组合可以产生新的发现和治疗方法

该方法已经揭示了重要的见解并导致了新的组合治疗的发展。

例如，持续的临床试验前列腺癌MoonShot®显示有前途的早期结果通过使用多个检查点抑制剂治疗晚期前列腺癌。这项研究还显示，当前列腺癌扩散到骨骼时，它会导致骨组织的大规模破坏。这引发了一种叫做TGF-β的蛋白质的产生，这种蛋白质可以抑制免疫反应。为了更好地治疗骨转移，该平台正计划开展一项临床试验，将检查点抑制剂与阻断TGF-β的疗法结合起来。

平台研究人员也与之乐动体育LDsports中国合作Glioblastoma MoonShot®.研究小组发现，胶质母细胞瘤可以通过另一种叫做巨噬细胞的免疫细胞克服检查点封锁。研究人员乐动体育LDsports中国成立脑中的某些巨噬细胞表达了高水平的CD73蛋白，其挫败了肿瘤中T细胞的活性。未来的研究将测试检查点抑制剂和CD73抑制剂的组合。

这些项目证明，免疫治疗平台，对MD安德森独有的实体可以推动重要的发现，将为更多患者带来免疫疗法。

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