为什么免疫疗法不是对每个人都有效?

在过去十年里，免疫疗法已经成为一种可行的治疗选择对很多癌症患者来说不像辐射和化疗在美国，免疫疗法并不针对癌症本身。相反，它能使病人自身的免疫系统攻击疾病。在大多数情况下，基于免疫的治疗会刺激T细胞(一种特殊的免疫细胞)来对抗癌症。

免疫检查点抑制剂(immune checkpoint inhibitors)通过阻断T细胞表面的检查点蛋白来达到这一目的，这些蛋白起到“刹车”的作用，防止T细胞意外攻击健康细胞。检查点抑制剂已经被证明对几种类型的癌症有效，其中包括黑素瘤,小细胞肺癌和非小细胞肺癌,膀胱癌,肾癌,胃癌,肝癌,头颈癌,淋巴瘤。

“转移性膀胱癌患者的生存前景过去不到一年，但我现在看到我的一些患者一次又一次地回到诊所，五年甚至更长时间，”他说Padmanee Sharma，医学博士。他是MD安德森公司(MD Anderson’s)的联合领导免疫治疗平台。“看到四期癌症患者能有希望是非常值得的。”

然而，检查点抑制剂并不是对每个人都有效。某些癌症,包括胰腺癌,前列腺癌和胶质母细胞瘤，尤其抵制这种做法。

“这些药物对某些病人有效而对另一些病人无效，这是一个我们仍在试图理解的巨大研究问题，”Sharma说。乐动体育LDsports中国

了解癌症对免疫治疗无效的原因

吉姆•埃里森博士。1995年，他发现了已知的第一个免疫检查点CTLA-4。通过在实验室中阻断CTLA-4，艾利森了解到T细胞可以被释放出来攻击癌症。

艾利森的工作导致了第一个免疫检查点抑制剂药物ipilimumab的开发，该药物于2011年被美国食品和药物管理局(FDA)批准用于治疗晚期黑色素瘤。从那以后，FDA已经批准了一些新的检查点抑制剂，用于越来越多的癌症类型。

要使“检查点封锁”发挥作用，T细胞必须存在于肿瘤内，并能够完成它们的工作。夏尔马解释说，越来越多的证据已经开始阐明一些肿瘤是如何抵抗这种治疗方法的。这些解释包括:

• 肿瘤可以发展突变或机制，阻止T细胞穿透肿瘤。
• 肿瘤可能通过抑制正常刺激T细胞的信号通路来对免疫系统做出反应，从而抑制抗肿瘤免疫反应。
• 在一些肿瘤中可能存在大量的抑制免疫细胞，如骨髓细胞，这些细胞会抑制T细胞的活性。
• 在晚期癌症中，转移部位的细胞环境与原发肿瘤发生的地方非常不同。T细胞可能在这些环境中不起作用。

“肿瘤和免疫系统之间的相互作用是非常动态的，”沙玛说。“因此，最佳利用检查点抑制剂的策略需要对这种反复演变的复杂理解。”

这正是MD Anderson的免疫治疗平台的目标载人登月计划®。

创新研究推动免疫疗法的乐动体育LDsports中国突破

在Sharma和Allison的领导下，免疫治疗平台致力于更深入地了解癌症对免疫治疗的反应，让更多的患者受益。

它的研究乐动体育LDsports中国是建立在逆向翻译的概念上的，这是夏尔马在2004年对膀胱癌和肾癌进行最早的免疫治疗临床试验时提出的。该平台的研究旨在实时向参与该平乐动体育LDsports中国台进行的100多个临床试验的患者学习。患者被要求在治疗之前、期间和之后提供样本，这样研究团队就可以了解免疫反应的演变过程。乐动体育LDsports中国

“当我向我的病人解释我们正在做什么时——我们想为更多人开发免疫疗法——他们明白这项工作的重要性，”Sharma说。“他们知道我们可能找不到治愈他们的方法，但他们的参与可能会给其他人带来治愈的方法，甚至可能是他们的家人。”

新的免疫疗法组合可能产生新的发现和治疗方法

这种方法已经揭示了重要的见解，并导致了新的联合治疗的发展。

例如，一个正在进行的临床试验前列腺癌登月®显示有前途的初步结果通过使用多个检查点抑制剂来治疗晚期前列腺癌。这项研究还表明，当前列腺癌扩散到骨骼时，会导致骨组织的大规模破坏。这激发了一种叫做TGF-的蛋白质的产生，这种蛋白质可以抑制免疫反应。为了更好地治疗骨转移，该平台计划开展一项临床试验，将检查点抑制剂与阻断TGF-的治疗结合起来。

平台研究人员也与乐动体育LDsports中国胶质母细胞瘤登月®他们发现，胶质母细胞瘤可以通过另一种叫做巨噬细胞的免疫细胞来克服检查点封锁。研究人员乐动体育LDsports中国发现大脑中某些巨噬细胞表达高水平的CD73蛋白，该蛋白阻碍了肿瘤中T细胞的活性。未来的研究将测试检查点抑制剂和CD73抑制剂的组合。

这些项目正在证明免疫治疗平台，一个MD Anderson独有的实体，可以推动将免疫治疗带给更多患者的重要发现。

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