2023年3月6日
微卫星不稳定性是什么?
由奥布里绽放
当一个病人接受癌症诊断,他们的医生可能引用的一件事是他们的癌症已经微卫星不稳定,或MSI。预后和响应免疫疗法往往是更好的对于有很高的MSI的癌症,但是为什么呢?
更多地了解MSI,我们采访了胃肠医疗肿瘤学家和研究人员乐动体育LDsports中国杰森·威利斯,医学博士博士。
首先,什么是微卫星?
DNA是由四个不同的碱基对。像0和1的底部所有的计算技术,整个人类基因组是建在这四对。如果你能看到所有的约30亿个碱基对的序列在你自己的DNA,这似乎主要是随机的。但在随机性,你会注意到短重复序列在基因组的一个或两个碱基对。
这些重复序列是微卫星,可以告诉我们大量的信息。例如,微卫星所在地是一种遗传性状,因此科学家们可以使用微卫星来判断个人或团体是密切相关的。
微卫星不稳定”是什么意思?
当DNA分裂复制和改革,它有点像一个拉链。它回来在一个特定的顺序,因为碱基对只能匹配特定的顺序。
腺嘌呤(A)和胸腺嘧啶(T)只能对彼此。这同样适用于胞嘧啶(C)和鸟嘌呤(G)。
所以,如果你有一侧:ATCGTGA
另一边将有:TAGCACT
,双方只能依次排队。
然而,在一个微卫星,它变得有点难以排队。
如果你有一侧:AAAAAAAT
另:TTTTTTTTA
就像丢失的一件衬衫上的按钮,与许多相同的“在”的碱基对,就更有可能为其中一个跳过DNA时在一起。然而,以同样的方式你会注意到一个按钮跳过和修复它,DNA做同样的事。特定基因监测错误的DNA,然后修复它们。这个内置的纠错能力称为错配修复,和它的结果是,即使微卫星DNA复制时通常是稳定的。
不稳定发生在这些基因没有功能。介绍了DNA复制,错误和没有得到纠正,继续复制,更多的错误出现。
这就是为什么MSI也称为“错配修复缺陷。“这些都是两个名称相同的问题:细胞修复自己的错误已经失去了它的能力。MSI存在时,癌症也会有时被称为“MSI-high。”
为什么这件事对癌症治疗?
想象你开车在路上,看到路边上的一些骚动,而你试图决定如果你需要慢下来或靠边,你接近它看起来很好,你继续,或者你注意到一些不同,决定停止。这基本上就是身体的免疫细胞在做什么当他们循环,寻找任何不正常。
人体的主要原因之一往往不能对抗癌症是不承认癌症细胞是一个威胁,而是将他们视为正常。
免疫疗法增加人体的识别和攻击的能力,这些细胞和癌症高微卫星不稳定的动荡局面实际上帮助这项工作。随着细胞继续多次突变和复制的DNA,他们创造越来越多的蛋白质,人体不能正常识别。
所以,当癌症MSI其实好吗?
从预后的角度来看,一般来说是的,但这仍是进化。我们已经知道,至少在2010年以来,早期癌症,MSI显著降低复发的几率。那是好消息对于早期癌症。
免疫疗法之前,MSI非常坏消息用于晚期癌症患者。因为他们可以迅速变异,癌细胞可以开始互相区分和显著变化。癌症,例如,获得的能力转移到一个不同的器官或更好地逃避免疫系统。随着免疫疗法的进步,预后也在变化,但这是一个非常最近的改变在过去的几年里。现在我们知道,如果你有与MSI癌症,即使是晚期,它有一个应对免疫治疗的好机会。
我的医生如何知道如果我有MSI吗?我需要让他们测试吗?
人们需要记住一件事MSI是罕见的。它发生在结肠癌的最高水平,但仍只发生大约15%的时间。对于所有其他类型的癌症,这是更常见的,通常在低个位数甚至不到1%。
为结肠癌,这是我们所说的通用测试的一部分,所以你的提供者会测试它,告诉你如果你的癌症MSI与否。
是越来越普遍的测试在其他癌症,因为即使它是罕见的,当你找到它,它是如此有意义的,它仍然是有价值的测试。
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免疫疗法增加了人体识别和攻击的能力,这些细胞和癌症高微卫星不稳定的动荡局面实际上帮助这项工作。
杰森·威利斯,医学博士博士。
医生和研究人员乐动体育LDsports中国