2023年6月2日
更新在软组织肉瘤
安德烈·博尔特
肉瘤描述了一个广泛的癌症起源于骨骼和软或结缔组织,形成血管,神经,肌肉,脂肪,肌腱和关节的衬里。超过70类型的肉瘤,这种独特的癌症治疗取决于肉瘤类型,其位置和许多其他因素。
最新更新的软组织肉瘤治疗,我们采访了Neeta Somaiah,医学博士副教授,谁是一个讨论者,大量出现在展示最新的肉瘤在本月的年度研究乐动体育LDsports中国美国临床肿瘤学会年会(ASCO)。Somaiah骄傲的研究,将是她的同事,很高兴现乐动体育LDsports中国在联合疗法的临床试验。这些试验表明对于血管肉瘤有前景的结果,一个肉瘤形成衬里的血管和淋巴管。脂肪肉瘤、平滑肌肉瘤是两个海报的主题。
我们问Somaiah这些最近的试验和研究。乐动体育LDsports中国
有创新研究发生在世界上的肉瘤。乐动体育LDsports中国告诉我们你的激动人心的肉瘤的进步在ASCO将讨论。
在肉瘤口服抽象的会话,我将讨论first-in-human剂量递增试验的初步结果小说杂志溶瘤腺病毒,适应- 001 - tgf -ß陷阱将被提出安东尼·康利医学博士,和他的同事们。这部小说免疫疗法方法是显示承诺在某些肉瘤亚型。
Nakazawa博士研究的指导下乐动体育LDsports中国j·安德鲁•利文斯顿,医学博士,和蒂莫西·Yap M.B.B.S.博士。,观察DNA修复基因的丧失RNaseH2和独特的子集DDR-deficient平滑肌肉瘤(LMS)。这个令人振奋的转化生物标志物评估工作RNAseH2损失在子宫LMS biomarker-selected临床试验的基础ATR + / - PARP抑制子宫LMS,目前正在开发的Nakazawa博士和他的导师。
Thirasastr博士,我的一个学员,将呈现重复突变在黏液样脂肪肉瘤的临床相关性。这些都是有趣的趋势化疗黏液样脂肪肉瘤患者的反应。它需要进一步验证在一个较大的样本集,可以帮助确定对个别患者最好的治疗选择。
你的研究点乐动体育LDsports中国的成功结合疗法治疗肉瘤。告诉我们关于这个研究。乐动体育LDsports中国
口服抽象的会议期间,我将讨论三个组合试验的成功,关注一个叫做cabozantinib酪氨酸激酶抑制剂,目前获得突出的肉瘤。这些临床试验的结果凸显了需要最佳组合策略基于肉瘤亚型,以帮助改善结果。Cabozantinib已经结合免疫疗法显示高响应率和疾病控制血管肉瘤患者,和Cabozantinib结合temozolomide似乎有更高的反应和疾病控制相比之前已经报道过用代理。
告诉我们关于这项新研究的临床意义重复突变黏液乐动体育LDsports中国样脂肪肉瘤(MLS)。
脂肪肉瘤是最常见的软组织肉瘤的成年人。黏液样脂肪肉瘤亚型的脂肪肉瘤肿瘤出现典型的人体的脂肪组织,通常在下肢。
Prapassorn Thirasastr,医学博士,a postdoctoral fellow in Sarcoma Medical Oncology, is presenting findings from a study of recurring mutation in myxoid liposarcomas in a poster session at ASCO (abstract 11577, poster board 511). Thirasastr says he and his colleagues were generally aware that MLS is characterized by gene translocation resulting in the fusion protein, particularly involving the DDIT3 gene. Translocation means a genetic change in which a piece of one chromosome breaks off and attaches to another. Fusion proteins are created when pieces from two or more different genes join together through this chromosomal rearrangement and are then turned into a single protein. This fusion protein is considered one of the main drivers of MLS, but the exact mechanisms of how this happens are only partially understood.
然而,有两个值得注意的研究结论。
结果显示,超过83%的患者进行DNA测序称为下一代测序显示体细胞突变,基因条件导致癌症。Thirasastr说,大多数的这些突变被发现端粒酶逆转录酶的启动子区域(叔)基因(TERTp),一个基因参与维持染色体稳定。的反复出现的突变热点还确定了19%的癌症。
在癌症研究中,医生和乐动体育LDsports中国研究人员可以将癌细胞的基因改变与信号通路与肿瘤的形成相关控制流程,帮助他们拼凑信号网络参与引发癌症的发展。
“44%的美国病人基因突变导致PTEN-PI3K-AKT-mTOR途径激活。这个途径可能是通道抑制剂可用和已获批准在其他癌症,”Thirasastr解释道。
接下来,他说他们发现病人有双重的突变PIK3CA和TERTp突变表明更差的无进展生存率从化疗。
Thirasastr说接下来的步骤包括测试一个更大的人口为这些特定的突变来获取更大的数据集。
另一个海报突出了DNA修复基因的丧失DDR-deficient平滑肌肉瘤的核糖核酸酶H2和一个独特的子集。告诉我们。
结构DNA的变化,如基因突变或缺失会严重影响其功能,包括复制和发挥重要作用的能力与年龄相关的疾病和癌症。肿瘤在DNA损伤修复中断(DDR)基因,称为DDR-deficient会引发免疫反应,可能使他们更容易能损伤DNA的疗法。平滑肌肉瘤,一种罕见的癌症,生长在光滑的肌肉,可以发生在整个身体,包括肠道、膀胱、血管、皮肤和子宫。
医学博士Michael Nakazawa博士,三年级血液学和肿瘤学的人将加入教师今年晚些时候,说最近有在平滑肌肉瘤DDR-deficiency很感兴趣,尤其是子宫平滑肌肉瘤,这类基因突变的和/或删除可以使敏感肿瘤靶向治疗,包括PARP和ATR抑制剂。“目前这一领域特别感兴趣,因为没有fda批准的平滑肌肉瘤的治疗,靶向制剂“Nakazawa说,第一作者的关于这一主题的海报ASCO(文摘11549年海报板483)。
核糖核酸酶H2是一种特定癌症相关基因通常不会在当前临床测序板进行测试。它的损失可能使某些癌症容易DDR-targeted疗法治疗,目前正在进行临床试验。
“我们的研究发现核糖核酸酶H2损失很常见,患病率高达30%,尤其是子宫平滑肌肉瘤患者,所以筛选可能扩大患者的数量可以受益于这些疗法,“Nakazawa说。
最终,筛查核糖核酸酶H2缺乏可能是一个有用的生物标志物为未来这些类代理的子宫平滑肌肉瘤的临床试验的病人。
学习研究生涯乐动体育LDsports中国MD安德森。