12月5日,2020年12月
有针对性的治疗venetoclax改善急性骨髓性白血病治疗方案
由克莱顿Boldt,Ph.D.
有针对性的疗法旨在针对癌细胞中的特定漏洞。
靶向治疗药物venetoclax设计用于阻断B细胞淋巴瘤-2(Bcl-2)蛋白的功能,该蛋白通常是为了预防细胞死亡。
2016年首次批准威尼索克克斯,用于治疗某些慢性淋巴细胞白血病患者,其具有高水平的BCL-2。最近,威尼柯克克斯已经开始表达治疗急性髓性白血病(AML)的承诺,该白血病也升高了BCL-2。本周介绍了几项有前途临床试验的结果虚拟2020美国血液学会年会(灰)。
“许多癌症,特别是白血病,篡改了Bcl-2作为存活机制的正常功能,以使癌细胞免于染色,“Tapan Kadia,M.D.“我们一直在努力制定克服这种生存方法的治疗方法。如果我们能够提供化疗并关闭BCL-2,我们可能会使癌细胞更容易受到化疗,因为它们会对它的阻力较小。“
venetoclax专注于老年急性髓性白血病患者的早期研究
对于60岁以下的急性髓性白血病患者,高强度化疗选项是有效的。但这些治疗有很多ldsports乐动体育 60岁以上的患者也不容忍。因此,用于老年患者的标准治疗通常包括低强度化疗,例如低甲基化试剂(HMA)。
用单一的HMA处理,如5-氮杂氨酸,以少于20%的患者达到反应。在MD Anderson-LED临床试验中,单独使用venetoclax治疗在这些患者中耐受,但也导致适度的结果。
然而,当威尼替腊西与5-氮酰氨基丙氨酸组合时,MD Anderson研究人员在40%至60%的患者中看到了反应。乐动体育LDsports中国经过多次临床试验,包括MD Anderson的几个LED,食品和药物管理局批准了5-氮杂氨酸加嘌呤葡萄糖的组合作为急性髓细胞白血病患者的患者的护理标准。
“显然,我们看到两种药物的协同效益,加剧了效力并降低了癌症的保护机制,”哈迪娅说。“这真的是翻转剧本,因为现在我们的强度治疗是可容忍的较低的,但也非常有效。”
扩大老年患者的急性髓性白血病治疗方案
知道威尼妥卡斯在与老年患者中的5-氮杂辛辛相结合时,研究人员接下来将其与不同的低强度化疗,克兰汀和低剂量的细胞甘油结合起来。乐动体育LDsports中国
在以前的研究中,这种化疗乐动体育LDsports中国组合达到了约65%的反应率。在Ash的kadia呈现的正在进行的临床试验中(摘要25.),加入威尼妥卡斯导致54名参与者的93%的反应,78%的缓解情况完全。
重要的是,93%的患者达到完全缓解的患者在缓解时没有剩余残留疾病的证据,这表明重复性的风险很低。
“这是我们的研究早期,但这种响应率在这些患者中闻所未闻,”哈迪娅说。
威尼索克克斯组合年幼AML患者
鉴于将威尼斯科克克斯与老年患者化疗结合的阳性结果,Kadia及其同事评估了venetoclax与较高患者更高强度化疗的组合。
II期临床试验的早期结果表明该方法在新诊断的AML患者中也有效。Patrick Reville,M.D.,Ash呈现出调查结果(摘要2854.)用威尼柯克克斯治疗加上化疗剂克兰汀,高剂量的糖蛋白和抗替代霉素。
在31例患者中,组合导致了90%的反应率,包括74%的患者的完全缓解。值得注意的是,这种疗法更加密集,正如预期的那样导致更副作用,包括增加免疫抑制和感染率。
同样,在新诊断和复发AML的患者中,评估了不同相IB / II临床试验(氟酰胺,甘露氨岛,籽粒细胞 - 菌落刺激因子和紫芽蛋白)。结果介绍了Curtis Lachowiez,M.D.(摘要332.)。
在62名参与者中,响应率为84%,76%的患者完全缓解。27例新诊断患者的反应率为96%,89%的患者取得完全缓解。
晚期疾病的新方法
新的治疗方法对于复发的AML或难治性疾病不再响应可用治疗的患者,是必要的,这解释了Kadia。
采取类似的策略,哈迪亚及其同事评估了venetoclax与CPX-351的组合,不同配方的化疗细胞酸和牛霉素。CPX-351目前被批准用于二级AML,但在复发/难治AML的患者中,响应率约为23%。
在Ash的Kadia呈现的II期研究中(摘要28.),16名患者的44%对组合治疗的反应。此外,在实现缓解的八名患者中,七(88%)能够继续接受骨髓移植卡迪亚表示,这是这些患者的一个重要目标。
“随着所有这些研究的令人鼓舞的结果,我们现在在一个美好的时代,”凯迪亚说。“我们正在学习更多关于生物学的信息,了解如何用特定药物靶向癌症。AML患者的治疗未来正在远离一种尺寸适合的方式,以非常个性化的方法。“
将患者转到MD Anderson在线或通过拨打1-877-632-6789。