研究确定了非小细胞肺癌耐药的关键因素和潜在的治疗靶点

患者非小细胞肺癌(NSCLC)与表皮生长因子受体突变,靶向治疗与细胞毒相比，EGFR酪氨酸激酶抑制剂(TKIs)改善了短期疗效化疗。

然而，几乎所有的非小细胞肺癌患者最终发展抗这种形式的治疗。尽管一些患者通过二级EGFR突变可能仍然容易受到不同EGFR酪氨酸激酶抑制剂产生抗性，其他患者发展EGFR-独立电阻，其中的任何EGFR抑制剂肿瘤不再响应。此前，很少有人知道EGFR无关性的原因，它仍然具有挑战性的治疗。

一个新的研究发表在科学转化医学MD Anderson的研究人乐动体育LDsports中国员确定了一个关键的途径驱动egfr独立耐药性和克服它的潜在疗法。

多药耐药导致非小细胞肺癌预后差

研究人员乐动体育LDsports中国发现，yes-associated protein (YAP)和叉头盒蛋白M1 (FOXM1)的激活是EGFR抑制剂耐药的关键轴，并发现这一途径导致具有EGFR不依赖耐药的肿瘤细胞中纺锤体装配检查点(SAC)成分的丰富度增加。研究人员乐动体育LDsports中国证实了他们在EGFR突变的非小细胞肺癌患者肿瘤组织中的发现。高FOXM1水平的肿瘤也有高表达的SAC成分，这与较差的结果相关。

为了确定是什么原因导致这些耐药癌细胞对治疗不再有反应，并找出现有药物是否有帮助，研究小组对1300种抗EGFR抑制剂的肺癌细胞系进行了筛选。这是迄今为止对非小细胞肺癌完成的最大的药物筛选之一。

“我们发现，对EGFR靶向剂产生耐药性的细胞也具有广泛的多药耐药性，”他说Monique尼尔森博士。他是该研究的第一作者，也是该研究的科学家胸/头颈内科肿瘤科。“当非小细胞肺癌对EGFR抑制剂产生耐药性后，我们的临床同事发现他们无法成功治疗这些挑战，这些发现与此相关。”

研究小组发现的一个例外是一种被称为纺锤体装配检查点抑制剂的药物。这些靶蛋白，包括极光激酶和PLK1。对EGFR抑制剂耐药的细胞也表达高水平的这些SAC蛋白。此外，研究人员发现，抗性细乐动体育LDsports中国胞中YAP/FOXM1活性的增加导致了纺锤体装配检查点蛋白的表达增加。

“我们的发现表明，在egfr非依赖性耐药的非小细胞肺癌中，存在一些弱点，”Nilsson说。SAC抑制剂需要对患者进行临床试验。

纺锤体装配检查点抑制剂的非小细胞肺癌临床试验

对于那些对EGFR酪氨酸激酶抑制剂不再有反应的肺癌患者来说，好消息是纺锭装配检查点抑制剂的临床试验已经在进行中。

“这项研究给了我们几个全新的选择，我们可以测试那些肿瘤对EGFR抑制剂不再有反应的患者，”他说约翰·海马赫，医学博士，资深作者，胸/头颈肿瘤医学主席。“我们很快就能将这些发现从实验室应用到临床中。我们刚开了第一家临床试验为了验证这一观点，我们使用EGFR抑制剂奥西莫替尼和极光激酶alisertib的联合疗法，并在过去两个月开始招募患者。很快我们就会看到这种组合是否有希望的迹象。”

这项研究乐动体育LDsports中国是由肺脏基金会支持的，肺癌孢子grant5 P50 CA070907，MD安德森的肺癌月亮Shot®美国国家卫生研究院(NIH)和其他机构的研究。一个完整的基金列表，连同共同作者和他们的披露可在纸。

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