患有阴道癌的患者，具有DDR突变的临床试验的益处

2019年3月，Shelly Busby开始出现不寻常的阴道出血。她既害怕又担心，于是去妇产科做检查和活组织检查。

“那里有一些不属于的东西，”谢尔利，67，一位退休的小学队。“有一种肿瘤，在我知道之前，我正在手术让它被删除。”

她被诊断为第三阶段阴道癌，目前没有批准的治疗。接受后化疗和放射治疗，雪莉认为她无癌症大约一个月。她的扫描和测试首先看起来很有希望，但她并没有出来的癌症：癌症已经开始转移到她的腹膜腹部和她的腹部淋巴结。

Shelly预订了她在科罗拉多州的家中的航班到德克萨斯州与妇科肿瘤学家见面卢凯伦医学博士。，在MD Anderson，他想在另一个化疗方案上启动她，希望它将在海湾保持癌症。然而，药房没有覆盖该药物，所以他们必须提出一个计划B.

“博士鲁说，“我有人我要你见面。”那个人是母亲博士，“谢尔利回忆道。

基因组测序靶向癌细胞的阿基尔脚跟

Lu在3月2020年3月命令分子试验和液检，检查羊毛是否有任何可能推动她癌症的遗传突变。结果表明，她有DNA损伤反应突变，也称为DDR。

由于先进的癌症基因组测序技术，研究人员已经能够识别推动癌症生长的肿瘤特异性基因改变和生物学变化。这乐动体育LDsports中国使他们能够识别和利用癌症DNA中的薄弱环节来选择性地靶向肿瘤。Timothy Yap，M.D.，副教授调查癌症治疗剂和MD安德森的医疗主任应用癌症科学研究所，正在这样做是通过靶向癌细胞的修复其DNA的能力，是一种称为DNA损伤反应的过程。

因为癌细胞无法控制地且较快地复制，所以它们的DNA比正常细胞更容易损伤。与成瘾一样，具有某些突变的癌症严重依赖于这些修复途径以激活DDR机制。没有它，癌细胞会分开并死亡。

PARP是启动DNA损伤反应过程的修复蛋白之一。PARP抑制剂，如奥拉帕利和尼拉帕利，是一类DDR抑制剂药物，已被食品和药物管理局批准用于治疗某些类型的BRCA突变癌症，包括晚期癌症卵巢的,胸部,前列腺和胰腺的癌症。

然而，Yap说，用PARP抑制剂靶向BRCA突变肿瘤只是冰山一角。研究人员正在发现新的靶点，并开发针对这些关键癌症脆弱性的有效疗法。ATR修复蛋白是另一种主要的DNA修复途径，已成为开发抗肿瘤药物的一个有希乐动体育LDsports中国望的靶点。

这是阿基里斯的脚跟yap是针对性的。

迄今为止，他和他的团队已经确定了10至15个突变，这可能会对ATR抑制剂响应，而不管肿瘤类型，对正常健康细胞的最小影响。

“这是最好的药物。我们正在超越肿瘤类型，并专注于靶向不同的突变，有效和选择性药物，“耶烈说。“例如，我们不想以同样的方式治疗乳腺癌。我们想要做的就是找出潜在的突变是通过肿瘤活组织检查或液体活检血液测试的突变，然后将它们与理性治疗相匹配。“

阴道治疗成功的羊毛

Yap的团队发现Shelly有DDR突变。这使她成为他临床试验的理想人选。Yap让她开始服用ATR抑制剂和免疫疗法2020年10月。

到那时，Shelly已经完成了标准化的化疗，并参加了另外两项临床试验，但均无结果。但她决心再试一次。她对医生的信任和对护理团队的感激从未动摇。

“叶博士给我的生活带来了如此积极的变化，”雪莉说在叶医生为我治疗期间，我过着自己的生活，尽自己的一份力量保持健康。”

在2021年1月，在开始ATR抑制剂临床试验之前，CT扫描显示出在她之前的扫描之前，雪际癌病变减少了76％。

当yap打电话给她告诉她好消息时，她的喜悦泪流满面。

“她从未从扫描中得到任何好消息，”Yap说她一直在进步，但这是第一次缩小癌症的治疗。”

最近再分期CT扫描显示雪莉继续做的非常出色，她的癌症军团对ART抑制剂的临床试验治疗，她继续无副作用耐受很好减少83％。

临床试验探讨了目标的突变名单

yap目前导致多个临床试验靶向DDR突变的药物，例如BRCA1，BRCA2，PALB2，ATM，RAD51C和RAD51D突变。他正在继续收集更多的数据，他预测的突变名单可能对此类ATR和其他DNA损伤响应机制抑制剂持续改进。

随着精确医学这一领域越来越个性化，Yap鼓励患者向他们的医生寻求帮助分子测试他们的肿瘤活组织检查，以及血液活检的血液活组织检查，用于循环肿瘤DNA测序。这有助于确定患者是否可能是批准的药物或临床试验疗法的匹配。

Yap说：“如果他们在名单上有任何这些突变，我们想知道，这样我们就可以为他们提供一个合理的选择，这是有意义的，可以增加治疗成功的机会。”。

雪莉是一位永恒的乐观主义者，她非常感谢她决定参加雅培的临床试验，并希望更多的患者会考虑参加其中一项。

“除非你冒险，否则你永远不会知道，”雪莉说。

在MD Anderson在线预约或致电1-877-632-6789。