2020年11月10日,
在胰腺癌和其他癌症中发现的一类新的免疫治疗靶点
由克莱顿Boldt,Ph.D.
对于胰腺癌患者来说,受益于免疫疗法到目前为止,具有免疫检查点抑制剂或细胞疗法的治疗。这部分是因为胰腺癌创建一个阻止有效免疫应答的环境。此外,这些肿瘤的新稻草或突变蛋白通常允许免疫系统允许它们作为不健康的细胞。
但是MD安德森的研究人员在胰腺癌乐动体育LDsports中国中也发现了一种新的靶点,称为Vestigial-like 1 (VGLL1)膀胱那胸部那胃那肺和卵巢癌,这可以在这些癌症中实现创新的免疫疗法方法。这项研究发表在自然通信。
VGLL1代表了一类新的肿瘤靶点,称为癌-胎盘抗原。这些物质在肿瘤中含量很高,但在健康组织中通常只在胎盘中发现。这使得它们成为有吸引力的免疫治疗目标,解释说GregoryLizée,博士。,关于该研究的通讯作者。
“这是在进行肿瘤特异性疗法时的关键。您希望在肿瘤中大量存在的目标,但不在正常细胞中,因此您不会创造自身免疫毒性,“他说。
基于这项研究,研究人员正在计划一个乐动体育LDsports中国临床试验评估一种称为免疫疗法的形式内源性T细胞疗法,为了在某些患者中靶向这些癌症的vgll1。
通过分析患者肿瘤来鉴定免疫疗法靶标
Lizée和他的实验室团队长期以来一直对确定新的癌症特异性靶点(如VGLL1)感兴趣。通过与胰腺癌月亮拍摄®这是MD安德森公司的一部分载人登月计划®,本集团分析患者的肿瘤,以发育可用于治疗癌症的疫苗。
对于这些疫苗,它们使用称为质谱法的技术寻找癌症特异性蛋白质片段或肽。然后可以在疫苗中使用这些相同的癌症肽以训练免疫系统识别和攻击肿瘤。
作为这项工作的一部分,研究人员在多个患者中鉴定了VG乐动体育LDsports中国LL1蛋白中的多肽。
“当我们看着它时,我们认为Vgll1看起来像癌症中一个非常有趣的靶,特别是胰腺癌,我们没有许多有用的目标,”Lizée说。
除了优先在癌症中发现而与大多数正常组织相比,VGL1的增加程度与患者结果的更差有关。这表明该蛋白质发挥了一些作用,使癌症能够更具侵略性。
旨在瞄准VGL1的癌症治疗
内源性t细胞疗法是一种治疗方法开创了Cassian绮,医学博士他也是该研究的通讯作者。
这个过程首先从病人的血液中收集T细胞。然后,在实验室中,研究人员分离出那些识别肿瘤上特定乐动体育LDsports中国目标的T细胞。之后,他们执行非常复杂的程序,在将肿瘤特异性T细胞输注回病人之前,将这些细胞扩大到大量。
在这项研究中,Yee和他的团队能够将识别Vgll1的T细胞从患者的血液中分离出来。在实验室中,这些细胞有效地从各种癌症类型杀死培养的癌细胞。
Yee说:“这些结果表明,针对VGLL1是一种令人信服的策略,可以开发多种癌症类型的治疗方法。”“我们特别兴奋地评估内源性T细胞疗法作为一种创新的选择,为没有当前免疫治疗方案的患者。”
乐动体育LDsports中国Yee领导的研究人员目前正在设计一项临床试验,以评估这种治疗策略对肿瘤表达VGLL1的患者的影响。
寻找新的癌-胎盘抗原
虽然目前的研究仅报告了VGL1的发现,但定义了这类新的肿瘤抗原提供了找到其他治疗目标的机会。研究人员乐动体育LDsports中国正在积极寻找新的癌症胎盘抗原,这些抗原可以在新疗法中杠杆化。
他们还试图更好地了解VGLL1是如何促进癌症发展的。理解这一点可能有助于澄清为什么这些通常只在胎盘中发现的靶点在癌细胞中被打开,以及为什么VGLL1会导致更糟糕的预后。这些发现可能会为药物开发开辟更多的途径。
“这真的是定义了一类新的肿瘤目标,”Lizée说。“我们对胰岛和其他癌症的这种抗原追求疗法,我们很兴奋,在MD Anderson。”
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