2020年11月10日,
单克隆抗体与癌症治疗:了解什么
德文郡卡特
单克隆抗体在近30年前首次出现,它正在改变医生治疗癌症和其他疾病的方式,包括新型冠状病毒肺炎.这些药物模仿免疫系统抵抗感染的自然能力。
但是单克隆抗体如何治疗癌症呢?它们有什么副作用?医生如何使用它们治疗COVID-19?我们采访了医学博士,Ecaterina Ileana Dumbrava,东星咋博士。,了解更多。
什么是单克隆抗体?
免疫系统产生数以百万计的y形蛋白质称为抗体受体或抗体。每一种抗体都漂浮在体内寻找一个独特的目标在一个叫做抗原的外来细胞的表面。当抗体找到目标后,它会与抗原结合,帮助免疫系统杀死患病细胞。
“抗体就像钥匙,与特定的门匹配,”Dumbrava说。
查补充说,单克隆抗体是一种药物,旨在复制天然抗体的益处以及它们对抗癌症和其他疾病的能力。
单克隆抗体如何用于治疗癌症
单克隆抗体被用于治疗许多癌症.它们通过输液的方式给病人使用,可以单独使用,也可以与其他药物联合使用癌症治疗.每个单克隆抗体都有一种或多种作用方式,这取决于它所针对的抗原。
一些单克隆抗体直接与癌细胞结合杀死它们。因为它们的目标是细胞中的特定受体,这些单克隆抗体被称为靶向治疗.曲妥珠单抗(Herceptin)就是一个例子,它被用于治疗her2阳性乳腺癌和胃癌。
“曲妥珠单抗附着在癌细胞上的HER2受体上,并阻止它们增殖,从而阻止生长并减缓癌症的进展,”Dumbrava说。
其他单克隆抗体有助于增强免疫系统的白细胞。“通过增强白细胞,单克隆抗体可以使你的免疫系统更有效地杀死肿瘤,”查说。以PD-1受体为靶点的nivolumab就是一个例子。Nivolumab是一种免疫疗法这是用来治疗的结肠直肠癌,肺癌,肾癌,黑素瘤,淋巴瘤和一些头颈部癌症.
像nivolumab这样的免疫治疗药物有时会导致严重的后果ldsports乐动体育 就像炎症在结肠或肺里。“免疫系统变得过于强大,它攻击正常组织,”Dumbrava说。
为了控制炎症,患者需要停止免疫治疗并接受治疗类固醇.如果类固醇不起作用,一些患者可能会接受不同的单克隆抗体来降低炎症。“我们使用单克隆抗体来治疗其他单克隆抗体的副作用,这很有趣,”Dumbrava说。
设计单克隆抗体更有效地治疗癌症
“很多时候,单克隆抗体仍然不足以杀死肿瘤细胞本身,”查说。因此,他们可以进一步改进,使其更加有效,他补充说。一种方法是制造双特异性抗体。“y型抗体的一端与肿瘤细胞结合,另一端与白细胞融合,”查说。“然后白细胞杀死肿瘤。”
另一种方法是附加化疗单克隆抗体的药物。这些被称为抗体-药物结合物。Dumbrava说:“在这种方法下,化疗被输送到癌细胞,而避免健康细胞。”“这有点像特洛伊木马。”一个例子是曲妥珠单抗emtansine,它结合了HER2单克隆抗体曲妥珠单抗和化疗药物emtansine。当曲妥珠单抗与癌细胞上表达的HER2抗原连接时,emtansine进入癌细胞内部并杀死它。
CAR - T细胞治疗也建立在一种称为嵌合抗原受体(CAR)的单克隆抗体上。一种叫做T细胞的白细胞通过抽血的过程从病人体内移除。Dumbrava说,在实验室中,T细胞被改造成能产生CAR单克隆抗体的细胞,使T细胞能够附着在肿瘤细胞的特定抗原上。然后将经过改造的CAR - T细胞重新注入患者体内。“通过CAR - T细胞疗法,我们正在使用单克隆抗体来更明确地针对你的免疫系统来杀死肿瘤,”查说。
虽然目前只被食品和药物管理局(FDA)批准用于治疗某些类型的b细胞淋巴瘤、急性淋巴细胞白血病白血病目前,研究人员正在探索CAR - T细胞疗法或类似疗法在实体肿瘤(如肺、乳房或其他实体肿瘤)中的应用肝癌.
单克隆抗体的副作用不同,但通常是温和的
与化疗相比,单克隆抗体攻击癌细胞的方式是精确的。“因为它们更有针对性,所以对患者来说通常更安全,”查说。受到这种疗法影响的正常细胞更少,因此副作用也更少。
然而,Dumbrava说,仍然存在风险。一些最常见的轻微副作用是乏力,恶心想吐、腹泻、皮疹.有些病人还会对输液产生过敏反应,所以他们可能会出现荨麻疹或瘙痒。
单克隆抗体的副作用可能很严重。尽管这种情况很少见,但对输液的过敏反应可能会危及生命。其他罕见但严重的问题包括血细胞计数减少、出血或心肺问题。
单克隆抗体如何治疗COVID-19?
癌症并不是用单克隆抗体治疗的唯一疾病。它们也被用于治疗慢性炎症疾病,如克罗恩病和风湿性关节炎,以及其他疾病,如移植物抗宿主病。
目前,它正在被探索作为一种治疗选择冠状病毒(COVID-19).“就像我们识别癌症抗体一样,我们有同样的方法来识别对抗病毒的抗体,”该研究所所长查说MD安德森肿瘤学研究生物制剂和免疫乐动体育LDsports中国治疗翻译(ORBIT)平台该公司专门从事单克隆抗体的开发。我们的部分治疗发现部门在美国,ORBIT的乐动体育LDsports中国研究人员、药物开发人员和临床医生共同努力,以比以往更快的速度为患者带来新的、更有效的治疗方法。“我们称之为‘床边长椅’,”查说。
由于ORBIT的独特结构,查教授和他的团队一直在研究利用从病毒康复患者身上获得的抗体来治疗冠状病毒。通过单一b细胞克隆技术,ORBIT团队可以对康复患者的b细胞进行分类,并识别与COVID-19蛋白匹配的抗体。
查说:“我们希望这些抗体能够中和病毒,防止它感染更多正常组织。”通过小鼠模型,他们已经确定了COVID-19的靶点,并为该药物的下一步开发建立了方法。
查良铮对未来充满希望。他说:“对于抗体药物的发现和患者来说,这是一个非常好的时机。”
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