液体活检:了解ctDNA和循环肿瘤细胞

如果我们能从患者的血样中了解更多关于肿瘤的信息呢？而这一概念在血癌中已经确立，比如白血病,淋巴瘤和多发性骨髓瘤，它现在被应用于实体瘤，包括乳腺癌,大肠癌,膀胱癌,前列腺癌,胰腺癌,黑色素瘤和肺癌.

我们称之为液体活组织检查，通过检查循环肿瘤DNA（ctDNA）或通过抽血捕获的循环肿瘤细胞，我们可以了解患者体内发生了什么。

安东尼Lucci,医学博士,分享更多关于这些测试的信息，包括它们的工作原理、目前的局限性以及对未来的希望。

什么是ctDNA检测?

肿瘤是由细胞组成的，这些细胞的中心是DNA。当癌细胞经历其生命周期时，DNA片段可以进入血液。这被称为循环肿瘤DNA，简称ctDNA。

ctDNA检测检查患者血液，以检测癌细胞的DNA片段。有一种误解认为，细胞只有在死亡时才会脱落DNA，但卢卡奇说，这并不是全部。癌细胞有不断的更新。它们死亡并产生新的细胞。因此，随着肿瘤的生长，ctDNA的数量可能会更高。

这项技术仍然相当新，但血液中发现的信息可能有助于指导癌症治疗。“在某些情况下，我们可以根据漂浮在周围的DNA片段进行诊断、监测甚至潜在地确定新的治疗靶点，”Lucci说。

ctDNA和cfDNA有什么区别?

肿瘤细胞不是体内唯一释放DNA片段的细胞。当非肿瘤细胞脱落DNA时，它被认为是无细胞DNA——或cfDNA。

但是，医生在检查血液样本时如何区分两者呢?Lucci说:“我们区分两者的一种方法是，cfDNA通常是较长的DNA链，而ctDNA通常是较短的片段。”

什么是循环肿瘤细胞？

循环肿瘤细胞是通过液体活检了解癌症的另一种方式。但不是检测血液中的DNA片段，而是捕获整个肿瘤细胞。“整个细胞也能给我们提供很多信息，”Lucci说。

这些细胞不仅显示了肿瘤的存在;它们也表明癌症正在进展或扩散。“大多数人都会同意循环的肿瘤细胞是转移瘤卢奇说。但这很难证明，因为循环肿瘤细胞是罕见的，而且它们是异质性的。他们也在早期疾病中被发现。

Lucci预测，ctDNA和循环肿瘤细胞将结合使用，以提供患者体内癌症发生情况的最佳图像。

液体活组织检查如何用于癌症护理？

有几种方法可以使用它们。首先，它们可能是一个很好的预后工具，这意味着它们可以帮助预测复发的风险。“有很多公布的数据表明，循环肿瘤细胞可以帮助确定患者是否有更高的复发风险，”Lucci说。这件事被人看到了A.大型乳腺癌研究在这些患者中，当他们接受治疗时，循环肿瘤细胞数量增加或没有减少化疗情况更糟。

其次，液体活检可能有助于指导治疗选择。通过血液样本，可以识别特定药物可以靶向的基因突变，或者寻找使患者符合某些治疗条件的标记物。“在未来，我们可以帮助患者避免不必要的药物，或者如果他们真的处于高风险中，他们可以得到一些提供巨大益处的药物，并改变他们的治疗过程，”Lucci说。例如初步数据表明如果在循环肿瘤细胞上发现PD-L1蛋白，免疫治疗可能是一些黑色素瘤患者的更好选择。还有数据显示，通过ctDNA检测确定的某些突变已经可以用于指导治疗选择治疗肺癌等疾病。Lucci说：“这表明了基于液体活检指导其他疾病部位治疗的可行性。”。

最后，Lucci希望随着液体活组织检查的改善，它们可以帮助监测患者对治疗的反应。通过在治疗前和治疗过程中采集样本，可以跟踪治疗的有效性或识别出现的新突变。

Lucci说:“我们可以在不进行额外的侵入性活组织检查或成像的情况下，将肿瘤细胞如何上升或下降的动态图像整合在一起。”“我们可以知道骨头和肝脏等部位发生了什么，而不必到处扎针，这让患者感到不愉快。”

临床试验如何改善液体活检？

尽管液体活检的前景令人兴奋，但这项技术仍然是新技术，它们的最佳用途仍未确定。“我们只是不知道如何处理这些信息，”卢奇说。

以乳腺癌临床试验为例，该试验将循环肿瘤细胞与更短的生存期联系起来。当血液样本显示在一轮化疗后循环肿瘤细胞数量没有下降时，改用不同的化疗药物也无济于事。“问题是，没有人真正确定什么是去除循环肿瘤细胞的最佳治疗方法，”Lucci说。“因此，不幸的是，它还没有改善治疗，它只是让患者对得到这样的结果感到紧张。”

但是Lucci和其他人并没有放弃，他们正在合作寻找将这项技术推向临床的最佳方式。他鼓励病人与医生交谈，看看液体活组织检查是否有助于他们的护理，并考虑加入。临床试验，如果对他们合适的话。

卢奇说:“我希望——而且我真的认为——在未来几年里，我们将对如何以及何时使用液体活检来为我们的病人获得最好的结果有更清晰的认识。”

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