2022年11月30日
LAG-3抑制器:新型免疫法
德文卡特
immuno理疗利用免疫系统自然功能并增强对癌症的反应imune检查站抑制器最常用类型免疫法有几种类型,所有类型都通过干扰机制对癌症细胞或一种叫T细胞的免疫细胞工作
最近,新型免疫检查站阻抗器LAG-3得到LAG-3批准食品药品管理局.Hussein Tawbi博士引导二/三阶段RELATIETY-047临床试验LAG3抗体相对limab黑素.我们和他谈LAG3抑制不同于其他免疫疗法的原因和新疗法对病人意味着什么
LAG3是什么
LAG-3表示淋巴细胞激活基因3T手机信号深入理解LAG-3审查免疫检查站抑制器工作方式很有帮助
某些检查站设置抑制器,以集中处理称为边缘的免疫过程时间提示T细胞有问题 触发对潜在有害细胞或细菌的反应
博士吉姆艾里森识别两个信号 插入T单元一信号激活T单元,另一信号抑制它信号抑制T单元 称CTLA4起安全检查站作用后关闭T细胞以防健康组织攻击Allison质询检查站信号能否关机释放T细胞并允许更多打包原创免疫检查站抑制器反CTLA-4抗体Ipilimumab成为FDA首批检查站抑制器
自那以来,我们了解到还有其他检查站阻止免疫系统成功工作其中包括PD-1和PD-L1T细胞通过剖面表达表皮蛋白PD正常细胞表示蛋白质PD-L1T单元跨出PD-L1后关闭时称为T单元耗竭肿瘤细胞肿瘤微环境并隐蔽激活T单元反PD-1抑制器,如pebromizumab和nivolumab块绑定PD-1和PD-L1向激活T细胞显示肿瘤细胞
接通LAG-3T单元面上的另一个检查站T细胞表示LAG-3显示激活和耗竭信号,因此有证据表明它们开始攻击癌症但失败正因如此 LAG-3号目标吸引探索 帮助释放免疫系统 与我们目标PD-1相似
病人为什么要关心LAG3
组合CTLA-4抑制器ipilimumab和反PD-1抑制器nivolumab提高效果使用ipilimumab,我们可以扩展T细胞范围, 意即它们可以预设更多抗原并取取肿瘤更多方面使用nivolumab,我们可以提高攻击成功率,消除T单元安全机制
以广度计算 T细胞可取攻击组织 他们不应该识别像正常组织随之而来副作用.所以,我们一直在寻找其他检查站瞄准效果相同或更高并减少副作用LAG3似乎就是这样
我们测试LAG3抑制器相对liab阶段I临床试验受异向黑素瘤患者使用其他免疫检查站抑制器治疗失败约10%至15%的病人有副作用有效性约15%听上去可能不令人印象深刻,但重要的是记住这些病人已经与其他免疫疗法一起患上疾病响应者有强效持久结果
第一阶段临床实验显示LAG-3阻抗器相对limab和nivolumab组合可能有益,因此我们决定对未接受前治的多向黑瘤病人研究它。
复用率提高25%类似ipilimumab和nivolumab所见,但不产生严重副作用诊断显示接收ipilimumab和nivolumab的病人的副作用比我们看到的病人经历的多近三倍59%比21%
真令人兴奋发现一个新检查站提高免疫攻击效果精度
下一步LAG3抑制器是什么
现在,我们正在研究 retlimab和nivolumab在不同临床环境研究由Rodebe AmariaMD外科前三级黑素瘤患者中,我们调查retlimab和nivolumab
和ipilimumab和nivolumab相似结果,但副作用大相径庭20%至30%的病人在外科前经历低剂量ipilimumab和nivolumab严重副作用带relatimab和nivolumab无病人经历严重的副作用
棒极了病人可获取相似福利而不大幅增加副作用
换位器面向有向量黑素瘤的病人 但它只是一个开始更多研究正在探索LAG-3路径,以便更多癌症类型患者有希望有同样的好处
请求预约MDAnderson在线或调用1-877-632-6789
病人可以得到重大益惠,副作用最小增加
Hussein Tawbi博士
乐动体育LDsports中国物理研究者