2021年8月2日
荧光原位杂交(FISH)在癌症治疗中的应用
德文郡卡特
当我们细胞的DNA出现故障时,许多癌症就会生长。有时这个错误是父母传给孩子的,有时是由外部因素引起的,比如烟草的使用。不管癌症的起源是什么,了解癌细胞的基因构成有助于确定癌症癌症诊断并最终使病人得到更好的治疗。
俗称FISH,荧光原位杂交是一种基于实验室的测试,通过放大细胞中的遗传物质——染色体,帮助构建癌症诊断的全图。FISH是最常用的乳腺癌,肉瘤,淋巴瘤,多发性骨髓瘤,骨髓增生异常综合征(MDS)和一些白血病。
病理学家Sanam Loghavi,医学博士,分享FISH测试的工作原理和这种细胞遗传学技术的多种用途。
什么是荧光原位杂交?
了解荧光原位杂交(FISH),回顾我们细胞如何工作的基础是很重要的。每个细胞的中心是细胞核。在那里,你会发现23对染色体(总共46对),它们保存着细胞生长、生存和繁殖的指令。这些指令包含在我们的DNA中。
当一个细胞分裂成两个子细胞时,我们就会长出新的细胞。它首先复制遗传物质,这样它就可以将这46条染色体传给每个子细胞。这是一个非常规范的过程。
但是癌细胞不遵守这些规则。染色体的数目或它们的结构组成通常是不同的。FISH帮助我们看到细胞内染色体的数量和结构,并检测错误。
如何荧光原位杂交工作吗?
我们观察在诊断过程中收集的细胞。对于血癌,我们通过抽血或骨髓抽吸来检测样本。对于实体肿瘤,我们使用石蜡保存的活检组织。
我们使用带有荧光分子的人工DNA片段,称之为探针。它们在实验室中被设计成针对染色体的特定区域。
取病人的细胞和探针,进行杂交。这意味着探针中的一条链与病人样本中的互补DNA链结合。当它结合的时候,它会发光,表明要检测的染色体出现了异常。例如,如果正常情况下,在染色体1的长臂上有一个基因的副本,并且在那个区域有额外的副本,那么我们就会看到比正常细胞更多的发光信号。
FISH测试说明了什么?
通过FISH测试,我们可以观察一个癌细胞内染色体的数量或它们的结构组成。有一些遗传错误可能会发生:
- 复制/放大-我们发现了额外的染色体副本,染色体或基因的一部分。
- 删除-有染色体或部分染色体缺失。
- 易位-一条染色体的一部分分离并重新连接到另一条染色体上。例如,当9号染色体的一部分附着在22号染色体上,22号染色体的一部分附着在9号染色体上时,就会发生这种情况,这被称为费城染色体重排。在一些急性淋巴细胞白血病(ALL)患者中发现。
荧光的结果如何原位杂交技术在癌症治疗中的应用?
研究结果用于癌症治疗有四种方式:
- 诊断-一些染色体错误已经在许多患者中被跟踪,现在定义了一个特定的癌症诊断。例如,急性髓系白血病的一个亚型称为急性早幼粒细胞白血病,它是由15和17号染色体之间的易位定义的。
- 的预后-癌症的生长速度和扩散能力部分取决于它的基因。利用FISH结果,我们可以更好地预测肿瘤的表现。例如,如果骨髓增生异常综合征患者的肿瘤显示7号染色体缺失,通常进展很快。另一方面,另一个MDS患者的肿瘤显示20号染色体缺失,其疾病进展通常较慢。但这两个病人都患有MDS。
- 预测对治疗的反应-利用FISH,我们可以识别与肿瘤对某些治疗的反应有关的基因变化,这样我们就可以预测肿瘤是否对某种药物敏感或耐药。举个例子,当我们识别出17号染色体的额外副本时,也就是HER2。当我们看到这种情况时,我们知道这种肿瘤很可能对曲妥珠单抗(赫赛汀)药物脆弱。
- 用于监测-如果治疗成功,病人的染色体应该会恢复正常,我们应该会在每个细胞中看到预期的46条染色体。但如果在治疗后的另一轮检查中发现异常,这意味着患者有残留的疾病,癌症复发的风险很高。
关于FISH测试,你希望癌症患者了解什么?
FISH可以揭示关于肿瘤的很多信息,帮助治疗更成功,但它并不是用于所有类型的癌症。这也不是我们唯一的技术。如果FISH不是你治疗计划的一部分,和你的医生谈谈,了解其他的治疗方案。对你的癌症了解得越多,治疗就越有效。
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