气道高反应性临床试验的新抑制剂显示癌症可能比我们想象的更狡猾

人类的免疫系统不断攻击受损细胞,可能会变成癌症,从而保护我们从这些细胞生长失去控制,成为恶性。然而,癌细胞有很多方法保护自己免受身体的免疫系统。其中一个是一种蛋白质,叫做芳基碳氢化合物受体(AhR),这是常见的肿瘤和免疫细胞。AhR是激活时,它会导致免疫抑制和促进经济增长的恶性肿瘤。

乐动体育LDsports中国研究人员在耶鲁大学MD安德森——以及合作者,以及在加拿大,英国,德国和西班牙——一直在进行第一阶段临床试验的药物称为湾2416964气道高反应性,可以阻止。因此,它应该增加抗原递呈细胞和T细胞的活性,减少免疫抑制骨髓细胞的活动,从而使免疫系统和攻击肿瘤。

Ecaterina Dumbrava,医学博士临床实验的癌症疗法的助理教授MD安德森提出了该集团的研究结果2023年美国临床肿瘤学会年会(ASCO)。

“这是一个新的药物新的作用机制,这总是令人兴奋,”Dumbrava说。“这是所谓的免疫代谢组学的一部分,这意味着它作用于肿瘤的代谢和免疫细胞”。

理论背景似乎是有前途的

理论上,湾2416964应该帮助晚期实体肿瘤患者的许多常见的癌症类型,因为它“对抗”的转录因子活性的AhR与其配体竞争。AhR是通路的一部分,改变成犬尿氨酸,色氨酸,这种途径在癌症的代谢进程中扮演一个重要组成部分,被认为是限制anti-PD-1疗法的功效,一个类型的免疫疗法通常给癌症患者。努力干扰路径的第一部分,被罩,导致令人失望的结果在临床试验中。然而,抑制气道高反应性块下游效应,理论上,气道高反应性药物像湾2416964,不应该有相同的问题。

”是有区别的目标只有我和针对下游酶色氨酸途径作为一个可能的替代方法来恢复肿瘤免疫反应,“Dumbrava说。“封锁AhR是预期的增强免疫反应和改善成果结合PD-1检查点抑制剂。”

的临床试验不过,首先需要确定如何湾2416964作用于自己的。

第一阶段临床试验是如何运作的吗

的第一部分患者临床试验登记所有类型的实体肿瘤。参与者被给予越来越多的湾2416964找到的最佳剂量。这些是39学者癌症结肠直肠癌,乳腺癌,胰腺癌,肾癌,卵巢癌或 胸腺肿瘤没有回应之前的治疗。虽然他们经历了一些副作用湾2416964,没有经历过严重的反应或不得不停止使用药物。

此外,血液测试显示抑制气道高反应性的证据。这意味着药物按预期工作。

建立了不同剂量的药物的安全性,研究人员下了非小细胞患者乐动体育LDsports中国肺癌或头颈部鳞状细胞癌。

希望破灭,下一个步骤

不幸的是,临床试验的结果没有成功研究人员预期,基于临床前模型和一个坚实的理论背后的药物。乐动体育LDsports中国67年的病人能够评估他们的反应药物,只有32.8%的人稳定的疾病。还有一个病人胸腺瘤在第一部分的试验取得了部分响应。没有其他病人取得了部分或完全缓解药物。

尽管有这些发现,Dumbrava和她的同事希望湾2416964可能仍然发挥重要作用在治疗癌症与其他药物相结合,尤其是PD-1检查点抑制剂。

“安全数据和观察到的药效学影响支持联合疗法,“Dumbrava说。“结合pembrolizumab一项研究,这是一种PD-1检查点抑制剂,目前正在进行,并有可能提供这两种药物在一起将会比任何一个单独更有效。”

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