染色体不稳定研究产生可能的癌症治疗方法

在癌症中，我们的遗传信息通常存在大规模的缺失，重排或其他中断，这导致了称为染色体不稳定性的现象。这一进程长期以来一直被认可，但新发现正在帮助我们更好地了解其在癌症发展中的作用。

一种最近的研究从MD安德森乐动体育LDsports中国研究员乔治卡林，M.D.，Ph.D.，已发现许多癌症中负责染色体不稳定性的罪魁祸首，这可以为发展癌症疗法提供新的目标。Calin与我们交谈了这项研究。

什么是染色体不稳定性？

染色体是我们基因的家族，是DNA的序列，即我们细胞中的蛋白质代码。这是分子生物学的中央教条。

当含有许多基因的染色体被不同的机制破裂时，发生染色体不稳定性。例如，染色体的末端可能会破裂并加入不同的染色体，或从染色体中间的部分可能会破裂并丢失。

有很多方法可以发生染色体不稳定性，但我们染色体的这些变化是癌症的标志。它与预后不良有关。

你为什么有兴趣研究染色体不稳定，因为它涉及癌症？

第一次表明染色体在癌乐动体育LDsports中国症中异常发表于19岁以下的研究^TH.和20年初^TH.几个世纪 - 超过120年前。在那个时候，科学界并未能够明确解释为什么染色体不稳定性发生。染色体不稳定性是癌症的原因，或癌症的结果？

许多研究人乐动体育LDsports中国员表明，染色体不稳定性与转移和耐受许多类型的治疗有关，包括化疗那辐射乃至免疫疗法- 特别是免疫检查点抑制剂。因此，我们了解染色体不稳定性与所有这些现象相关，但我们需要了解它是否导致它们。

这是一个非常重要的问题。如果我们发现这种不稳定是癌症的原因，我们可以瞄准该过程治疗癌症并为患者提供更好的照顾。

本研究重点是CCAT2在染色体不稳定性中的作用。你能解释一下它是什么以及你对此感兴趣的原因吗？

多年前，我们发现了一种不用于蛋白质的新型基因，而是创造我们称之为非编码RNA（NCRNA）的基因。ccat2，它代表结肠癌相关的转录物2是长NCRNA，其由约2,000个核苷酸组成。我的实验室是第一个研究和鉴定该基因及其与癌症的联系。

我们专注于CCAT2，因为它位于染色体8上，该区域在癌细胞通常扩增的区域中，这意味着这种染色体的过量拷贝。它还留出其他基因，例如Myc oncogene，我们知道是负责驾驶癌症的发展。

我们发现当CCAT2过表达时，意味着它在非常高的水平时，我们看到染色体不稳定。我们在我们分析的每种类型的癌症中看到了这一切。我们发现这非常有趣，并决定进一步研究。

您研究中有哪些主要结果？

我们将这项研究专注于通过与合作进行结直肠癌Scott Kopetz，M.D.，Ph.D。胃癌通过合作Jaffer Ajani，M.D.和腹膜癌症，这是一种致命的并发症，可能发生胃肠道癌症蔓延到肚子上。我们展示了这些癌症：

• 具有很高的CCAT2表达，
• 更加转移性和
• 不要响应标准化疗。

我们还发现这些癌症和高CCAT2的患者往往具有更严重的结果。显然需要为这些患者提供更好的选择。

我们的研究很重要，因为它是第一个证明高水平的CCAT2可以引起染色体不稳定性体外，在实验室生长的癌细胞中的意思。我们还在具有高CCAT2水平的转基因鼠标模型中显示出这一点。

我们分析了结肠有器件，从实验室中生长的简化版本，从正常的小鼠和具有高CCAT2水平的小鼠。来自CCAT2小鼠的那些染色体不稳定性显着增加，并且在细胞变得癌变之前发生这种情况。这意味着很可能的CCAT2是不稳定性的原因。

我们还发现了一种我们可以通过治疗方法瞄准的新机制。我们发现CCAT2直接与名为BOP1的蛋白质结合，这对于调节蛋白质是如何从基因产生的。BOP1影响染色体的方式也通过细胞核。当CCAT2与BOP1结合时，染色体的正常运动被破坏。最后，我们发现Bop1和CCAT2一起激活另一个基因，即令人熟知的癌症发展，并且是许多新疗法的目标。

这是一个非常复杂的过程，为我们对推动染色体不稳定和癌症的理解提供了重要的见解。

这种染色体稳定性研究效益如何乐动体育LDsports中国癌症耐心？

患者有两种益处：有用的生物标志物和未来的疗法。

我们想象我们可以服用液体活组织检查，或血液样本，并分析患者中CCAT2的水平。如果它高度表达，那么我们可能预测某些疗法不太可能有效，我们应该调查替代方案。

对于未来的疗法，我们正在致力于开发代理商在MD安德森的非编码RNA中心中针对这些长NCRNA，我带领Anil Sood，M.D.我们设想我们可以开发一种结合并阻断CCAT2活性的化学或小型RNA。因为CCAT2在早期导致染色体不稳定性，因此在癌症发生之前，这种干预措施可用于治疗非常早期的肿瘤。通过防止染色体不稳定性，我们可以允许其他疗法更有效地使用。

有关合作作者，研究支持和披露的完整列表，请阅读全文乐动体育LDsports中国这里。

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