免疫疗法和结肠直肠癌：我们所在的地方以及未来的东西

免疫系统从病毒和细菌中捍卫身体。但它并不像自己杀死癌症一样成功。免疫检查点抑制剂- 一种免疫疗法- 利用免疫系统治疗许多类型的癌症， 包含结直肠癌。

“他们通过阻止阻止免疫系统工作的肿瘤中的信号来工作，”Scott Kopetz，医学博士，博士通过预防这些信号，检查点抑制剂允许免疫细胞称为T细胞以靶向癌症。

Pembrolizumab和Nivolumab是两种免疫检查点抑制剂，其在治疗结直肠癌中最有效。他们被食品和药物管理局批准用于转移性结肠直肠癌亚型称为微卫星不稳定性 - 高疾病的患者。

什么是微卫星不稳定 - 高结直肠癌？

微卫星不稳定 - 高（MSI）结直肠癌的患者在肿瘤内有很多遗传突变，促进其生长。Kopetz表示，患者还可以听到“缺陷不匹配修复”术语（DMMR）来描述这种亚型。

这些基因突变有时与a相关联遗传综合征称为林奇综合征，但有时它们不会通过一个家庭来透过，并偶尔发生。

微卫星不稳定性状态通过分子曲线确定，这是一系列在活检期间除去的组织进行的一系列测试，以学习肿瘤的遗传妆。“现在，这主要是为了帮助患者与患者匹配临床试验“Kopetz说。

癌症和正常细胞之间的更清晰的区别

对于免疫系统，外来病原体看起来与正常细胞非常不同。但与癌细胞的差异并不像微卫星不稳定性 - 高病。

“患有MSI高结肠直肠癌的患者更可能使其免疫系统检测肿瘤与正常组织不同，”Kopetz说。

这有助于为免疫疗法奠定有效的基础。“好消息是免疫细胞通常识别不同的癌细胞，”Kopetz说。“屏障是检查点 - 或信号 - 肿瘤细胞放在它们的表面上以防止免疫细胞攻击。”

这就是免疫检查点抑制剂的作用。它们会阻断肿瘤细胞发出的信号，阻止T细胞发挥作用。

不幸的是，只有3％的转移性结肠直肠癌患者具有MSI高疾病。

“这很低，”Kopetz说。“但是，第一次，我们可以说的是我们可以说的患者的子集，尽管有转移性疾病，我们可以治愈免疫疗法。”“他说，这仍然无法实现化疗和有针对性的疗法。

发现其他结直肠癌亚型

MD安德森乐动体育LDsports中国研究人员正在努力发现其他，较少的结肠直肠癌亚型，也可能具有高突变载荷。一个可能的机会是杆基因内的突变。

“我们已经证明，具有POLE突变的肿瘤可以是对免疫治疗非常敏感的另一个亚群，也可以有完全的反应，”Kopetz说。人们正在努力更好地了解哪些患者属于亚组，哪些患者可以从这些药物中获益。

乐动体育LDsports中国研究寻求分解到肿瘤微环境

其中剩余的97％的转移性结肠直肠癌患者不属于MSI高疾病的子集，它认为他们可以分为两组，Kopetz说。他和同事制定了一种称为共识分子亚型分类系统的工具，以帮助亚型患者。

第一组是患有CMS4肿瘤的患者。他们的T细胞被激活并想要攻击，但他们无法进入所谓的肿瘤的微环境。“就像肿瘤一样，将阻止它们的链路围栏设置出来，”Kopetz说。当在显微镜下检查时，T细胞沿着肿瘤的边缘簇，试图进入。

乐动体育LDsports中国研究的目的是打破锁链围栏，让T细胞进入肿瘤微环境。一旦进入体内，在免疫疗法的帮助下，T细胞有望有效地杀死肿瘤。

“这与激活免疫系统无关;这多亏了免疫疗法，”科佩茨说。“这是关于靶向肿瘤微环境，让T细胞首先进入。”

克服免疫沙漠

然而，在CMS2或CMS3结肠直肠癌患者中，T细胞对肿瘤的响应没有任何活动。“我们将其称为免疫沙漠，”Kopetz说。在显微镜下观察时，免疫系统显示出少量的反应证据。

“该策略对肿瘤微环境较少 - 这可能仍然是一个问题 - 更专注于让免疫系统甚至认识到发生了事情，”他说。通过安德森的结肠直肠癌月亮拍摄™，Kopetz监督研究探索解决这一挑乐动体育LDsports中国战的新方法。

一种方法是个性化疫苗。它们的工作原理是指导病人的细胞根据驱动癌症生长的突变产生蛋白质。然后，免疫系统会寻找其他含有突变蛋白的细胞，将其清除。

另一个机会是蜂窝疗法CAR - T细胞疗法，t细胞疗法和汽车NK细胞疗法，正在通过临床试验探索。“通过T细胞疗法，我们试图服用肿瘤中的少数稀有T细胞，将其数量扩展到实验室中，并将其送回患者，”Kopetz说。“或者，我们试图制造我们在实验室中设计的T细胞，以更好地装备攻击癌症。”

溶瘤病毒是另一个研究重点。乐动体育LDsports中国病毒被注射到肿瘤中，然后在癌细胞中复制。当免疫系统瞄准病毒时，希望它也能瞄准癌细胞内的突变。

“这是对结直肠癌的理解是非常不同的，”Kopetz说。“但我们希望通过更多地学习这些亚型之间的差异，我们可以以最有效的方式引导这些新的治疗方法，使更多患者受益。”

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