抗体药物配合:转变为实体肿瘤治疗方案

抗体药物配合存在多年,但最近的一些进展有助于完善这些抗癌药物如何工作,扩大我们的理解帮助克服他们的挑战,最终,扩展他们的好处更多的病人。

“抗体药物配合是一个令人兴奋的药物开发领域,”说基础Meric-Bernstam,医学博士主席临床实验的癌症治疗。

抗体药物配合目标肿瘤细胞与一个强大的冲击力

强有力的抗癌药物通常是无法区分癌细胞和正常细胞。抗体药物配合连接的药物克服这一挑战单克隆抗体具体选择目标和交付癌细胞的药物。

“我们共轭抗癌药物,如化疗这是剧毒,抗体,目标蛋白质表面上的癌细胞,“Meric-Bernstam说。”的思想是,通过提供更高浓度的化疗癌症细胞,我们有一个更大的治疗指数。“因为药物负载直接抬到癌细胞,它减少了ldsports乐动体育 一个病人可能经历。

抗体药物配合进行静脉注射,治疗的频率取决于特定的药物。许多抗体药物配合使用或探索治疗转移性疾病,患者继续接受注资,只要他们受益于治疗。然而,抗体药物配合也正在探索治疗早期疾病患者。

HER2作为目标抗体药物配合跨多个癌症类型

第一个用于治疗实体肿瘤的抗体药物共轭T-DM1, HER2 protein-targeting单克隆抗体曲妥珠单抗和一个名为DM1的化疗药物。

T-DM1批准治疗转移性乳腺癌与HER2过度,这意味着有高水平的HER2蛋白质表面的癌细胞。也批准治疗乳腺癌HER2放大,这意味着有一个高于HER2基因的拷贝数。

HER2的表达水平的肿瘤细胞是由一个免疫组织化学(包含IHC)测试。HER2阳性癌症被定义为包含IHC 2 +与放大或包含IHC 3 +,与更多的包含IHC表示更高层次的HER2蛋白质。

除了乳腺癌HER2也可以发现在其他类型的癌症包括胃,肺,妇科和膀胱癌症,但HER2表达水平不同肿瘤类型。

DESTINY-PanTumor02和其他临床试验旨在扩大抗体药物共轭受益

HER2-targeting抗体药物配合的下一步进展迅速,曲妥珠单抗deruxtecan的引入。像T-DM1,它显示了强大的功效与高水平的HER2肿瘤。但与T-DM1不同的是,它也被证明是有效的对乳腺癌HER2水平较低。

“曲妥珠单抗deruxtecan代表快速进化抗体药物共轭技术可能更有效。它打开门为更多的患者可能受益于这些疗法,“Meric-Bernstam说。

曲妥珠单抗deruxtecan目前食品和药物管理局(FDA)批准的治疗HER2阳性乳腺癌患者,HER2乳腺癌低(HER2 2 + 1 +肿瘤没有放大),HER2阳性胃癌和肺癌HER2基因突变。

然而更多的难治性her2表达肿瘤患者没有针对性的治疗选择。

Meric-Bernstam领导几个临床试验研究抗体药物配合。一项研究是DESTINY-PanTumor02临床试验,一篮子多中心临床试验研究实体肿瘤患者曲妥珠单抗deruxtecan HER2水平包含IHC 2 + 3 +的表达式。

新目标可能会导致新的抗体药物共轭选择病人

抗体药物配合的发展可以归功于科技的发展用于链接药物的组件以及它可以归因于改善负载药物的功效。

随着抗体药物配合已经进化,更多的已确定的目标。“我们现在看到多个目标前进以及不同的策略来治疗相同的患者人群,“Meric-Bernstam说。

例如,TROP2蛋白过表达在多种上皮肿瘤类型,包括三阴性乳腺癌,激素受体阳性乳腺癌和膀胱癌。Sacituzumab govitecan批准这些TROP2积极癌症患者治疗,和其他药物,如datopotamab deruxtecan,正在接受调查TROP2积极的癌症治疗相同。

此外,enfortumab vedotin一直探索目标肿瘤overexpressing粘连蛋白的蛋白质。尽管粘连蛋白过表达在其他肿瘤类型,到目前为止该药物被批准治疗粘连蛋白阳性膀胱癌患者。

改进的理解会导致更好的病人选择
在接下来的几年中,Meric-Bernstam预计几个抗体药物配合出现。“我认为我们将看到多个抗体药物共轭病人的选择,”她说。

新的问题将会出现越来越多的抗体药物配合目标相同的蛋白质相同的病人人口发展。改善病人的选择,Meric-Bernstam说需要更多的研究来:乐动体育LDsports中国

• 了解蛋白质的表达水平的影响药物的疗效
• 评估如果和之前不同的抗体药物配合治疗和其他化疗将影响疗效和测序
• 更好地预测病人应对各种载荷选项
• 预测潜在的副作用

虽然副作用不同抗体药物配合,Meric-Bernstam警告说仍有副作用的风险相关的骨髓,肺部炎症和神经病变。最后,她预计,将有更多的研究探索原理组合,。乐动体育LDsports中国

有这么多领域的进步在这么短的时间内,Meric-Bernstam认为抗体药物配合将选项的难治性实体肿瘤患者。

“我们已经看到很多抗体药物配合演示对难治性肿瘤患者,在我看来,他们下一个支柱的癌症疗法,“Meric-Bernstam说。

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