慢性淋巴乐动体育LDsports中国细胞白血病的研究项目
载人登月计划
慢性淋巴细胞白血病旗舰项目
MD安德森科学家和医生已经在过去25年中一直处于前列,对慢性淋巴细胞白血病(CLL)每一个重大进步。我们的团队开发了目前标准的护理治疗,这可能治愈多达三分之一的CLL患者。现在慢性淋巴细胞白血病(CLL)登月®团队正在研究更有前途的治疗方法CLL和领先的细胞毒性化疗耐受性良好的口服治疗的关键转变。
最大化靶向疗法的力量
我们雄心勃勃的努力导致了依罗替尼批准两个先前处理和未处理的CLL。但是这种药物不能治愈并有与其使用相关的挑战,包括令人不快的副作用和高昂的费用。在CLL月亮射击队正在巩固自己的成功依罗替尼相关的项目,以改善这种药物的有效性,并确定新的治疗药物。
在目前的用量,依罗替尼与一些副作用,是许多患者成本高昂的治疗选择。我们的临床观察和药效学证据表明,用于治疗CLL患者依罗替尼的剂量是不必要的高,可能同时保持治疗效果治疗的第一个周期之后降低。其结果是,双方的风险和不愉快的副作用和治疗费用的程度可能会减少,扩大了可以从这个突破性的新药造福患者群体。我们目前正在进行一项试验,依罗替尼比较三种不同剂量以确定药物保持了最大的效益,同时限制副作用的水平。
依罗替尼有许多治疗益处,但它不能治愈。我们的登月®研究小组决定确定其他与依鲁替尼协同作用的药物,以进一步改善治疗结果。威尼托克拉司是一种治疗CLL的靶向治疗方法,与依鲁替尼的治疗方法不同。威尼托克拉司对依鲁替尼产生耐药性或无反应的复发的CLL患者显示了良好的治疗效果。CLL登月计划领导人威廉·威尔达博士参与了第一阶段的试验,证明了这种药物的好处,这对2016年FDA批准治疗CLL至关重要。我们的临床前研究表明,联合ibrutinib和venetoclax可能进一步改善治疗结果。我们通过二期临床试验来评估这种组合治疗策略venetoclax并依罗替尼可以共同提高CLL患者的治疗效果。
一些CLL患者的治疗需求仍未得到满足。通过对300名接受FCR(氟达拉滨、环磷酰胺和利妥昔单抗)治疗的患者进行长期分析,我们的“登月”团队发现了与长期无病生存相关的特征。由此,我们确定携带未突变免疫球蛋白重链变量(IGHV-UM)基因的患者治疗失败和复发的风险更高。这些信息将用于指导我们分析这些患者的CLL细胞的独特分子特征,这将有利于未来针对患者的治疗方法。
几十年来,我们的研究人员一直缺乏重乐动体育LDsports中国演人类CLL,这阻碍了临床前的平台来评估靶向治疗的发展实验室模型。现在,通过与合作牵引月球发射平台,我们使用强大的临床前实验室模型来模拟疾病在我们的研究实验室。乐动体育LDsports中国这一努力将更有效地指导我们做出基于证据的决策,决定治疗方案是否应该推进到临床试验。
利用患者的免疫系统
慢性淋巴细胞白血病的一个特点是免疫系统调节不当,这可能导致这些患者患其他癌症的风险增加。常见的治疗策略,如化疗,通过耗尽免疫细胞,如T细胞,导致进一步的免疫系统缺陷。同种异体的干细胞移植(异基因移植)是在一些CLL患者令人印象深刻的影响,但不是大多数患者,尤其是老年人一种可行的选择替代的治疗策略。异基因移植的治疗潜力记入免疫系统的正常恢复。考虑到这一点,我们的月亮射击队正在开发方法,利用和直接患者的免疫系统,消除癌细胞,恢复正常免疫功能。
收集自CLL患者的免疫细胞显示,他们的T细胞显示出高水平的PD1受体。当这些受体被激活时,它们会抑制T细胞的抗肿瘤活性。考虑到这一点,我们已经启动了两项二期临床试验,以检验阻断药物的有效性PD1受体或者激活这些受体的分子(PD-L1)在依罗替尼治疗CLL组合。
自然杀伤(NK)细胞是机体清除感染和疾病,包括癌症的自然反应。我们的月亮射击队证明了一些CLL患者的NK细胞是有缺陷的。现在,我们已经确定了脐带血NK细胞能够恢复这一缺陷NK细胞群的功能。我们已经开发出一种新的和强大的脐血来源- nk细胞治疗试验衡量这种治疗的CLL患者的临床影响。
我们也在研究在一些CLL患者中发现的NK细胞异常。对NK细胞功能缺陷的详细了解,有助于我们制定提高NK细胞功能的治疗策略。其中一种策略扩展了我们对嵌合抗原受体(CAR) T细胞的研究经验,即对NK细胞进行基因修饰,以识别恶性B细胞上的一种常见分子CD19。针对cd19特异性CAR-NK细胞的临床前研究显示了令人印象深刻的抗癌能力,我们预计不久将把这种新疗法用于复发/难治性CLL患者。
CLL导致的免疫系统缺陷也可能导致第二种癌症风险的增加。我们开发了一种利用自身的T细胞重建CLL患者免疫系统的策略。通过我们的恢复试验中,患者的T细胞被收集并随后在实验室增强,从而产生专门授权恢复患者的免疫系统的T细胞的大池。然后将这些T细胞回输到患者体内引发免疫重建。